基于CT的胰腺脂肪沉积与肾功能受损的关联：一项大型横断面研究

《BMC Nephrology》：The association between computed tomography-based intrapancreatic fat deposition and renal function

本研究针对胰腺异位脂肪沉积与慢性肾脏病（CKD）风险关联不明的问题，通过分析9432名中国成年体检者的低剂量胸部CT和同日血清肌酐数据，发现胰腺CT衰减值（PanCT）及胰/脾CT衰减比（P/S）与估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2的肾功能受损风险呈独立负相关。最高四分位PanCT（>50.2 HU）和P/S比（>1.03）分别可降低48%和54%的肾功能受损风险，提示胰腺脂肪沉积是CKD的新型潜在风险标志物。

　　

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是一个全球性的重大公共卫生问题，影响着超过10%的成年人口，是导致终末期肾病、心血管疾病及死亡的重要风险因素，给社会和家庭带来沉重的经济负担。尽管其危险因素如糖尿病、高血压等已被广泛认知，但近年来，科学家们将目光投向了更深层次的机制——异位脂肪沉积。所谓异位脂肪沉积，指的是脂肪异常堆积在肝脏、胰腺等非脂肪器官中。已有充分证据表明，肝脏脂肪沉积（如代谢功能障碍相关脂肪性肝病，MAFLD）与CKD风险增加密切相关，然而，作为重要代谢器官的胰腺，其脂肪沉积是否同样与肾功能受损存在关联，此前尚不明确。鉴于胰腺和肾脏功能均与代谢综合征密切相关，探索胰腺脂肪与肾功能之间的联系，对于揭示CKD的新发病机制和早期预警指标具有重要价值。为此，发表在《BMC Nephrology》上的一项最新研究，首次在大规模中国人群中系统探讨了基于计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）评估的胰腺脂肪沉积与肾功能受损之间的独立关联。

为了回答上述科学问题，研究人员开展了一项大规模、单中心的横断面研究。他们回顾性分析了2016年至2019年间在南京中医药大学附属医院健康管理中心接受年度体检的成年人的数据。研究纳入了年龄≥20岁、同时接受了低剂量非增强胸部CT扫描和同日血清肌酐检测的9432名参与者。研究人员利用CT图像，通过设置感兴趣区域（Region of Interest, ROI）测量了胰腺体和尾部的平均CT衰减值（Hounsfield Unit, HU），该值越低表明脂肪含量越高；同时计算了胰腺与脾脏的CT衰减比值（P/S ratio）作为另一个脂肪沉积指标。肾功能受损定义为根据CKD-EPI 2009公式计算的估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）< 60 mL/min/1.73m²。研究采用多变量逻辑回归模型、限制性立方样条（Restricted Cubic Splines）以及亚组分析等方法，在调整了年龄、性别、体重指数（Body Mass Index, BMI）、肝功能、糖尿病、尿酸、血压、高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-c）和肝脏CT衰减等多种潜在混杂因素后，深入分析了胰腺脂肪指标与肾功能受损风险的关系。

研究结果

基线特征分析

研究共纳入9432名参与者，平均年龄为51.6±15.4岁，其中60.7%为男性。共有232名（2.5%）参与者存在肾功能受损（eGFR <60 mL/min/1.73m²）。与肾功能正常组相比，肾功能受损组的参与者年龄显著更大（68.7±16.9岁 vs. 51.3±15.2岁），并且具有更高的BMI、更低的胰腺CT衰减值（42.6±8.1 HU vs. 46.2±6.4 HU）和更低的P/S比值（0.87±0.17 vs. 0.94±0.19），这表明肾功能受损者的胰腺脂肪沉积程度更高。此外，肾功能受损组的血清肌酐、尿酸、血糖、收缩压和舒张压水平也显著更高，而HDL-c、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-c）和总胆固醇（Total Cholesterol, TC）水平则较低。

胰腺脂肪与肾功能受损风险的关联

将胰腺CT衰减值和P/S比值分别按四分位数分组后，研究人员发现，随着四分位数的升高（即胰腺脂肪含量降低），肾功能受损的患病率呈现显著的下降趋势（趋势P值<0.001）。多变量逻辑回归分析显示，在完全调整了潜在混杂因素的模型（Model 2）中，与胰腺CT衰减值最低的四分位数组（Q1，<43.2 HU）相比，最高四分位数组（Q4，>50.2 HU）发生肾功能受损的风险显著降低了48%（比值比 Odds Ratio, OR = 0.52，95%置信区间 Confidence Interval, CI：0.27-0.99）。同样，与P/S比值最低的四分位数组（Q1，<0.87）相比，最高四分位数组（Q4，>1.03）发生肾功能受损的风险降低了54%（OR = 0.46，95% CI：0.23-0.90）。限制性立方样条分析进一步证实，胰腺CT衰减值和P/S比值与肾功能受损风险之间存在线性的负相关关系，即胰腺脂肪沉积越多，肾功能受损风险越高。

亚组分析的一致性

为了验证上述关联的稳健性，研究在非糖尿病、非高血压以及肝脏CT衰减值较高（>45 HU，提示肝脏脂肪沉积较少）的亚组人群中进行了分析。结果发现，在这些亚组中，较高的胰腺CT衰减值（较低的脂肪沉积）始终与较低的肾功能受损风险独立相关。例如，在非糖尿病人群中，胰腺CT衰减值每增加1 HU，肾功能受损风险降低3%（OR = 0.97，95% CI：0.94-0.99）。这表明胰腺脂肪对肾功能的影响可能独立于糖尿病等传统风险因素，提示存在其他潜在的作用通路。

预测效能评估

受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve, ROC）分析显示，胰腺CT衰减值和P/S比值对于识别肾功能受损具有一定的预测价值，曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）分别为0.620和0.597。虽然预测效能中等，但这表明在常规CT检查中获得的胰腺脂肪信息，对于肾功能受损的风险分层仍具有一定的潜在应用价值。

综上所述，这项大型横断面研究提供了令人信服的证据，表明基于CT评估的胰腺脂肪沉积与中国人成年人群中的肾功能受损风险独立相关。胰腺脂肪含量越高（表现为较低的胰腺CT衰减值或P/S比值），发生eGFR <60 mL/min/1.73m²的风险就越高。这种关联在非糖尿病、非高血压等关键亚组中保持一致，提示其作用机制可能超出了传统代谢危险因素的范畴，可能涉及全身性炎症、胰岛素抵抗、脂毒性等共同通路。尽管该研究存在横断面设计无法确立因果关系、CT评估脂肪不如磁共振精确、缺乏某些生活方式数据等局限性，但其发现无疑为理解CKD的发病机制开辟了新的视角。在临床实践中，对接受胸部CT检查的个体进行胰腺脂肪的“机会性筛查”，可能有助于早期识别肾功能下降的高风险人群，从而实现更早的干预和管理。未来需要前瞻性队列研究和机制探索来进一步阐明胰腺脂肪沉积影响肾功能的具体生物学路径，并验证其作为临床风险预测工具的效用。