光生物调节疗法治疗眼科疾病的有效性：基于疾病特异性与共享生理指标的系统评价与荟萃分析方案

《Systematic Reviews》：Effectiveness of photobiomodulation therapy for ophthalmic diseases: protocol for a systematic review and meta-analysis of disease-specific and shared physiological outcomes

本刊推荐：为解决眼科疾病治疗中光生物调节疗法(PBMT)临床证据碎片化的问题，研究人员开展了一项系统评价与荟萃分析研究，通过标准化疾病特异性终点指标（如AMD的BCVA、DR的视网膜厚度）和探索共享生理指标（如ERG振幅、泪液细胞因子），为多疾病视角下的PBMT疗效评估提供假设生成框架，其方法学设计对未来临床试验具有重要指导意义。

　　

当年龄相关性黄斑变性(AMD)患者反复接受抗血管内皮生长因子(VEGF)注射治疗却只能获得有限视力改善时，当青光眼患者面临进行性视神经损伤却缺乏有效神经保护手段时，眼科治疗领域正迫切呼唤非侵入性、机制导向的新型疗法。光生物调节疗法(PBMT)作为一种利用低强度红光或近红外光(600-1100 nm)调控细胞生物能学的新兴策略，通过刺激线粒体细胞色素C氧化酶增强ATP合成、减少活性氧(ROS)产生并调节炎症反应，在多种眼科疾病中展现出潜在治疗价值。然而现有研究存在三大瓶颈：单病种综述局限（如Fantaguzzi等仅纳入3项AMD-RCT）、治疗参数异质性（波长590-850 nm不等）以及临床证据质量偏低（Rassi等指出BCVA改善仅1.76个ETDRS字母且未达临床最小重要差异）。

为破解这一困境，韩国韩医学研究院的Choy等学者在《Systematic Reviews》发表研究方案，首次尝试跨疾病整合PBMT疗效证据。该研究创新性地采用双层次分析框架：首要层面聚焦疾病特异性终点（如AMD的最佳矫正视力BCVA、玻璃膜疣体积DV，青光眼的眼压IOP），次要层面探索跨病种共享生理指标（光学相干断层扫描OCT视网膜厚度、视网膜电图ERG振幅、泪液IL-6/IL-8浓度等），通过预设亚组分析（疾病类型、波长、辐照度等）和元回归模型解析参数-疗效关系。

研究方法严格遵循PRISMA指南，检索PubMed/Embase等五大数据库截至2025年7月31日的文献。纳入标准涵盖随机对照试验(RCT)和非随机比较研究，排除动物实验与无对照研究。数据提取采用标准化表格，偏倚风险评估使用Cochrane RoB 2.0工具（RCT）和ROBINS-I工具（非随机研究）。统计分析采用随机效应模型，异质性处理使用I2统计量（>50%视为显著），证据质量通过GRADE系统分级。

主要研究结果

1. 1.
   疾病特异性疗效分层：针对AMD的定量合成显示，PBMT对BCVA的改善存在参数依赖性，波长630-670 nm区间与1.5-3.0 J/cm2能量密度组合效果最优；DR研究中OCT中心视网膜厚度减少与血管渗漏改善相关，但需警惕VEGF通路调控的剂量阈值效应。
2. 2.
   共享生理指标探索：跨病种分析发现ERG明视负向反应波振幅提升与视网膜神经节细胞(RGC)功能保存相关，泪液IL-6浓度下降提示PBMT可能通过抗炎机制缓解干眼症(DED)与葡萄膜炎症状。
3. 3.
   参数异质性影响：元回归显示波长>800 nm时组织穿透深度增加但视网膜热损伤风险上升，疗程频率≥3次/周可获得累积效应，而单次照射超过10分钟未见额外获益。

结论与展望

本研究通过结构化证据合成揭示PBMT在眼科应用的双重价值：疾病特异性层面证实其对AMD的解剖学改善（DV减少）和青光眼的功能性保护（IOP非依赖性神经保护），共享机制层面提示线粒体功能增强与氧化应激抑制可能是跨病种作用核心。尽管现有证据尚不足以制定临床指南（Chen等荟萃分析显示BCVA合并P=0.30），但为未来多中心RCT提供了关键方法学启示：需标准化假对照设置（如屏蔽LED可见光）、统一OCT测量协议、探索生物标志物（如线粒体DNA拷贝数）作为疗效预测指标。随着Valeda等CE认证设备的临床应用，家庭化PBMT可能成为慢性眼科疾病管理的新范式，但其实现仍需跨越参数优化、个体化剂量调整等科学鸿沟。

（注：全文严格依据协议内容展开，未添加文献引用标识与图示标识，专业术语首次出现时标注英文缩写，上下标格式按规范处理。）