GLP-1受体激动剂在非糖尿病性缺血性中风治疗中的应用：系统评价与荟萃分析

《Stroke》：GLP-1 Receptor Agonists as Treatment of Nondiabetic Ischemic Stroke—A Systematic Review and Meta-Analysis

GLP-1 RA在非糖尿病患者缺血性脑卒中及动物模型中的神经保护机制与临床效果研究。该综述系统评估了35项研究（31动物、4临床），发现GLP-1 RA可改善动物模型神经功能并显著减少梗死体积，其机制包括抑制氧化应激、减少缺血性细胞凋亡及抑制炎症反应。但临床研究尚未证实其显著改善人类患者预后，安全性良好。

　　

摘要

背景：

对于缺血性中风，再灌注疗法是急性治疗的基石，但由于时间窗口较短，仅适用于部分患者。因此需要其他辅助治疗，因为只有大约一半的患者能够实现功能独立。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）与心血管疾病风险降低有关，这主要归因于中风风险的减少，并且在实验性中风模型中作为中风恢复的治疗药物受到了关注。本综述旨在评估GLP-1 RA在非糖尿病缺血性中风患者以及脑缺血动物模型中的疗效和安全性。我们还将描述其潜在的神经保护机制。

方法：

2024年6月20日，在PubMed和Embase数据库中进行了基于关键词的文献检索，并于2025年3月6日再次检索。纳入了评估GLP-1疗法在无糖尿病的缺血性中风患者和动物中的应用的文献。

结果：

共回顾了35项研究，其中31项为临床前研究，4项为临床研究，涉及9种不同的GLP-1疗法。在临床前动物中风模型中，GLP-1 RA改善了功能结局，并显著减少了梗死体积。其潜在的神经保护机制包括减轻氧化应激、缺氧诱导的细胞死亡以及急性缺血性中风后的炎症反应。尽管在中风模型中观察到了这些神经保护效应，但其在人类中的临床疗效证据仍然有限。最近的随机试验并未显示GLP-1 RA对无糖尿病患者的中风发生率或神经功能恢复有显著影响。GLP-1 RA在急性和慢性情况下均显示出安全性和良好的耐受性。

结论：

GLP-1 RA在无糖尿病的临床前动物中风模型中改善了功能结局并减少了梗死体积。将这些有前景的临床前发现转化为临床益处仍然是未来研究的关键挑战和重要机遇。

图形摘要

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