基于CRM197的免疫原的设计、合成及其免疫学评估；这些免疫原经过改造，配备了能够展示肿瘤相关MUC1糖肽的合成支架

《Biomaterials Science》：Design, synthesis and immunological evaluation of CRM197-based immunogens functionalized with synthetic scaffolds displaying a tumor-associated MUC1 glycopeptide

肿瘤相关抗原MUC1糖肽通过合成环肽支架（单/四价）与CRM197载体蛋白连接，经反相HPLC纯化后评估免疫效果。实验表明四价疫苗联合佐剂在抗体水平与T细胞激活上与单价相当，但对天然MUC1抗原识别增强，证实支架设计与佐剂协同对弱抗原疫苗开发的关键作用。

　　

针对肿瘤相关MUC1（taMUC1）糖肽抗原的有效疫苗的开发仍然面临重大挑战，因为这些抗原自身的免疫原性较差。结合疫苗设计中的一个关键限制在于载体蛋白功能化过程中发生的结构改变，这可能会降低表面结合抗原的可用性，从而最终影响抗原的呈递效果。在这项研究中，我们提出了一种半合成疫苗平台，其中taMUC1糖肽被展示在合成环肽支架上——这些支架可以配置为单价或四价形式——随后通过磺酰胺键连接到CRM₁₉₇蛋白的氨基残基上。这些结合物在变性条件下通过反相高效液相色谱（HPLC）进行纯化，并通过小鼠免疫研究在体内进行了评估。尽管不同结合物中的抗原价态和每蛋白糖肽负载量存在差异，但当与QS-21佐剂共同使用时，这两种结合物都能诱导出相似水平的抗原特异性IgG以及CD4⁺/CD8⁺ T细胞活化。值得注意的是，尽管抗体滴度相似，但接种了四价结合物和QS-21佐剂的小鼠在免疫后的血清对表达在MCF7癌细胞上的天然taMUC1显示出更强的反应性，这表明其表位识别能力得到了改善。这些结果突显了支架设计、抗原展示方式以及佐剂使用对疫苗效果的影响，并为针对弱肿瘤相关抗原的结合疫苗开发提供了一个有前景的平台。