糖尿病药物对GNRI和CONUT营养指数评分的影响：横断面及纵向回顾性研究

《Clinical and Translational Science》：The Effect of Diabetes Medication on the Scores of the GNRI and CONUT Nutritional Indices: Cross-Sectional and Longitudinal Retrospective Studies

糖尿病药物对老年患者营养指标的影响研究显示，SGLT2i（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）和双胍类药物（BG）可减缓GNRI（老年营养风险指数）和CONUT（营养状况控制指数）的恶化。横断面分析表明，使用SGLT2i、DPP4i（二肽肽酶4抑制剂）和BG的患者营养指数更优。纵向研究经倾向得分匹配后，发现SGLT2i和BG组GNRI变化更小，且实验室指标（如白蛋白、血红蛋白）更稳定。研究建议根据患者营养状态选择药物，以改善预后。

　　本研究探讨了糖尿病药物对营养状态指标——老年营养风险指数（GNRI）和控制营养状态（CONUT）评分的影响。研究发现，使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和双胍类药物（BG）的患者，其GNRI和CONUT评分有改善的趋势。此外，在进行营养相关实验室指标的倾向评分匹配（PSM）后，SGLT2i和BG组的GNRI评分在时间上表现出更小的恶化。这表明，SGLT2i和BG可能有助于防止营养不良的进展，并且在选择药物时考虑患者的营养状态具有重要意义。

### 营养不良与糖尿病药物的关联

营养不良是一种系统性状态的下降，它不仅影响身体组成，还可能导致器官功能受损，从而影响整体健康状况和预后。营养不良与多种疾病密切相关，如肌少症、虚弱和骨质疏松症。在糖尿病患者中，营养不良的出现可能更为普遍，这与糖尿病本身的代谢异常和相关并发症有关。许多糖尿病药物具有多效性，不仅影响胰岛素分泌，还可能通过调节血糖水平和改善代谢功能间接影响营养状态。因此，了解糖尿病药物对营养指标的具体影响，对于优化治疗方案和改善患者预后至关重要。

在本研究中，我们比较了不同糖尿病药物对营养状态的影响。结果表明，SGLT2i和BG在改善GNRI和CONUT评分方面具有积极作用。此外，PSM分析显示，SGLT2i和BG组的GNRI评分在时间上恶化较少，说明这些药物可能有助于维持或改善患者的营养状态。这与一些已知的糖尿病药物的作用机制相吻合，例如SGLT2i通过促进葡萄糖的尿液排泄来降低血糖，同时可能通过其他途径改善营养状况。BG则通过改善胰岛素抵抗和抑制糖原合成，促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取，从而有助于维持肌肉质量和整体健康状态。

### 研究方法与分析

本研究是一项回顾性、单中心的观察性研究，涵盖了2021年4月至2024年3月期间在九州大学医院接受糖尿病药物治疗的患者。研究通过横断面和纵向分析，评估了糖尿病药物对GNRI和CONUT评分的影响。横断面分析采用多变量回归模型，评估了不同药物对营养指标的直接影响。纵向分析则通过PSM来消除背景变量对结果的干扰，以更准确地评估药物对营养状态变化的影响。

在横断面研究中，2146名患者被纳入分析，其中773人使用SGLT2i，803人使用DPP4i，384人使用BG。研究结果显示，这些药物与GNRI和CONUT评分的改善存在显著正相关。在纵向研究中，1264名患者被纳入，其中523人使用SGLT2i，468人使用DPP4i，249人使用BG。通过PSM分析，发现SGLT2i和BG组的GNRI评分变化较小，而CONUT评分的变化则相对稳定。这些结果提示，SGLT2i和BG可能在长期使用中对营养状态具有保护作用。

### 糖尿病药物的作用机制

糖尿病药物的作用机制多种多样，不同的药物可能通过不同的途径影响营养状态。例如，SGLT2i通过促进葡萄糖的尿液排泄来降低血糖，同时可能通过减少蛋白质的流失来改善营养状况。研究发现，SGLT2i组的血清白蛋白（Alb）和血红蛋白（Hb）水平较高，这可能与药物对肾脏的保护作用有关，因为SGLT2i已被证明可以减少蛋白尿，从而有助于维持血清白蛋白水平。

DPP4i则通过增加肠促胰岛素激素（如GLP-1和胃抑制性多肽（GIP））的水平来促进胰岛素分泌，从而改善血糖控制。然而，DPP4i对GNRI和CONUT评分的纵向变化影响较小，这可能与其药物特性有关，例如其安全性较高，副作用较少，因此在长期使用中对营养状态的直接影响不显著。

BG是一种双胍类药物，其作用机制是通过改善胰岛素抵抗和抑制糖原合成来降低血糖。研究表明，BG组的血清白蛋白水平较高，这可能与其对肝脏功能的改善有关。因为BG已被证实可以减少脂肪肝等与糖尿病相关的肝病，从而有助于维持血清白蛋白水平。此外，BG可能通过抑制细胞老化，维持器官功能，从而改善整体健康状况。

### 营养状态的临床意义

营养状态的评估在临床实践中具有重要意义。GNRI和CONUT评分作为简便的评估工具，能够反映患者的营养状况，包括蛋白质合成、免疫功能和脂质代谢。GNRI的计算基于血清白蛋白水平和BMI，而CONUT则结合了血清白蛋白、总胆固醇和淋巴细胞计数。研究发现，GNRI评分与患者的预后密切相关，尤其是在老年患者和慢性疾病患者中，GNRI评分的提高可能预示着更好的生存率和更低的疾病进展风险。

然而，目前的研究主要集中在基线GNRI评分，而对ΔGNRI（纵向变化）的评估尚不充分。因此，未来的研究需要进一步探讨GNRI评分的变化是否能够预测疾病风险的降低，例如是否能够减少肌少症和死亡率。此外，GNRI是否比其他营养指标更能反映整体健康状况，仍然是一个值得探讨的问题。

### 研究的局限性与未来方向

本研究存在一些局限性。首先，由于是回顾性研究，我们无法获取患者诊断糖尿病后的时间和药物使用时长等详细信息，这可能影响对药物长期效果的评估。其次，使用TZD和Glinide的患者数量较少，因此难以进行深入分析。此外，随着新型糖尿病药物（如GLP-1/GIP和Glinide）的出现，需要更大规模的研究来评估这些药物对营养状态的影响。

综上所述，本研究的结果表明，SGLT2i和BG可能有助于防止营养不良的进展，并改善患者的营养状态。这些药物在选择时应考虑患者的营养状况，以优化治疗效果。未来的研究应进一步探讨这些药物对营养状态的长期影响，并评估其对疾病风险的量化效应。同时，需要更多前瞻性研究来验证这些药物是否能够直接减少肌少症和其他与营养不良相关的疾病的发生率。