在临床实践中，无论是否联合使用特雷梅卢单抗（tremelimumab），度伐鲁单抗（durvalumab）对肝细胞癌的安全性和有效性均可得到重现：DT-real研究的结果

《JHEP Reports》：Reproducible safety and efficacy of durvalumab with or without tremelimumab for hepatocellular carcinoma in clinical practice: results of the DT-real study

肝癌免疫治疗真实世界研究显示，符合HIMALAYA标准的患者中位生存达23个月，不符合者仅12.2个月（HR 0.61, p=0.03）。疾病控制率（DCR）与生存显著相关，肝功能恶化是重要预后因素。治疗相关3-4级不良事件发生率16.3%。

　　近年来，随着免疫治疗在癌症治疗领域的迅速发展，其在肝细胞癌（HCC）这一领域的应用也取得了显著进展。特别是针对不可切除或晚期HCC患者，durvalumab联合tremelimumab（STRIDE）方案被确立为一线系统治疗的新选择。这项研究旨在评估STRIDE或单用durvalumab在实际临床实践中的疗效和耐受性，特别关注那些是否符合HIMALAYA试验关键入组标准的患者群体。

研究基于一个包含1423名接受免疫治疗的不可切除HCC患者的前瞻性数据库，其中分析了233名接受STRIDE或单用durvalumab治疗的患者。患者被分为两类：HIMALAYA-IN组（符合试验入组标准）和HIMALAYA-OUT组（不符合标准）。在HIMALAYA-IN组中，95%的患者接受了STRIDE治疗，而HIMALAYA-OUT组中则有47%的患者接受治疗。这些患者在治疗前的肝功能、体力状态以及是否发生门静脉主干血栓等方面存在显著差异。

研究结果显示，HIMALAYA-IN组的中位总生存期（OS）达到了23.0个月，而HIMALAYA-OUT组为12.2个月，两组之间的差异具有统计学意义（HR=0.61，p=0.03）。这表明，符合HIMALAYA试验入组标准的患者在使用STRIDE治疗时表现出更长的生存时间。此外，研究还发现，肝功能恶化是影响预后的重要负面因素，其中在治疗开始后12个月内，有10%的患者出现了肝功能恶化。这一发现进一步强调了在治疗过程中保持肝功能稳定的重要性。

在客观缓解率（ORR）方面，HIMALAYA-IN组为23.7%，而HIMALAYA-OUT组为17.8%。这表明，尽管STRIDE在符合入组标准的患者中表现出较高的缓解率，但在不符合标准的患者中效果稍弱。然而，值得注意的是，达到疾病控制的患者（包括完全缓解、部分缓解和稳定疾病）在24个月的总生存率显著高于疾病进展的患者，分别为58.2%和44.8%。这表明，疾病控制是预测长期生存的重要指标。

在治疗相关不良事件（TRAEs）方面，有16.3%的患者出现了3-4级不良反应。尽管这一比例略高于HIMALAYA试验中的25.4%，但总体上仍然显示了STRIDE方案的可接受安全性。此外，研究发现，在HIMALAYA-IN组中，年龄较大（HR=1.08，p<0.001）和较高的BMI（HR=0.93，p=0.03）与更好的生存率相关，而肝功能恶化则是一个独立的负面预后因素（HR=3.00，p<0.001）。这些发现提示，在选择患者接受STRIDE治疗时，应考虑患者的年龄、BMI以及肝功能状态。

研究还发现，尽管HIMALAYA-OUT组的患者在某些方面与HIMALAYA-IN组存在差异，如更高的肝功能恶化风险和更差的肿瘤负荷，但他们在接受STRIDE治疗时仍然表现出一定的疗效。这表明，STRIDE方案在临床实践中具有广泛的适用性，能够为不符合严格入组标准的患者提供有效的治疗选择。然而，研究也指出，由于样本量较小，这些结果仍需进一步验证。

总体而言，STRIDE方案在实际临床应用中展现了良好的疗效和可接受的安全性。尽管在不符合HIMALAYA试验入组标准的患者中，疗效可能有所下降，但仍然为这些患者提供了重要的治疗选择。研究还强调了肝功能保持的重要性，指出肝功能恶化是影响生存的关键因素。此外，研究发现，较高的BMI可能与更好的预后相关，这可能与所谓的“肥胖悖论”有关，即较高的BMI可能在某些情况下与更好的免疫反应相关。

在讨论部分，研究指出STRIDE方案的疗效和安全性在实际临床环境中得到了验证，尤其是在那些不符合HIMALAYA试验入组标准的患者中。尽管这些患者在某些方面表现出较差的预后，但STRIDE治疗仍然提供了显著的生存优势。此外，研究还强调了肝功能保持在免疫治疗中的重要性，并指出进一步的研究需要关注如何在更广泛的患者群体中优化治疗策略，以提高疗效并减少肝功能恶化的风险。

研究的局限性包括样本量较小、数据回顾性收集可能带来的偏差，以及缺乏系统性数据对肝硬化病因的评估。因此，未来的研究需要通过前瞻性设计来进一步验证这些发现，并探索更精确的预测模型以指导患者选择。此外，由于研究的中位随访时间较短，长期生存率的评估仍需更多数据支持。

综上所述，这项研究为STRIDE方案在实际临床中的应用提供了重要的证据，特别是在那些不符合严格入组标准的患者中。研究结果表明，STRIDE在不同患者群体中均表现出一定的疗效和可接受的安全性，但仍需进一步的研究来验证其在更广泛患者群体中的适用性和长期效果。同时，研究也强调了肝功能保持和疾病控制在预测长期生存中的关键作用，为未来免疫治疗在HCC中的应用提供了有价值的参考。