《Journal of Allergy and Clinical Immunology》:Autonomic dysfunction and vasoregulation in Long COVID-19 are linked to anti-GPCR autoantibodies
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COVID-19后综合征(PCS)患者抗G蛋白偶联受体(GPCR)自身抗体(AAB)与自主神经功能障碍的关联分析,发现AGT1/2Rab、ADRB1/2ab等AAB与心率变异性(HRV)及血压调节异常相关,但未发现与B/TCR受体谱结构的显著关联。
Boris Schmitz | René Garbsch | Hendrik Sch?fer | Christian B?r | Shambhabi Chatterjee | Gabriela Riemekasten | Kai Schulze-Forster | Harald Heidecke | Christoph Schulthei? | Mascha Binder | Frank C. Mooren
德国维滕/赫德克大学健康学院康复科学系,维滕
摘要
背景
SARS-CoV-2引发的自身抗体(AABs)针对G蛋白偶联受体(GPCRs),被认为可能对COVID-19的后期后遗症(Post-COVID-19综合征,PCS)产生影响。
目的
研究在COVID-19后期后遗症患者中参与自主神经功能障碍(如节律控制和血管调节)的AABs,并分析外周B细胞和T细胞受体(B/TCR)的构成,以识别自身免疫的免疫遗传特征。
方法
对具有已知自主神经系统功能改变的COVID-19后期后遗症患者中的抗GPCR AABs进行了表征,这些改变通过心率变异性(HRV)进行评估。使用适应性免疫受体库测序(AIRR-seq)技术分析了外周BCR和TCR的构成。研究对象包括患有重度或中度急性COVID-19并在康复后的患者,以及疫情前的健康个体作为对照组。通过24小时血压测量和运动测试来分析AABs的心血管和血管活性效应。还在人类诱导多能干细胞心肌细胞中测试了AABs对电机械耦合的直接影响。
结果
包括AGT1/2Rab、ADRB1/2ab、M1/3Rab和CXCR3ab在内的AABs与HRV改变相关。对广泛BCR库指标的分析显示,PCS患者与健康对照组在克隆性和多样性方面具有高度相似性。作为抗原暴露代理指标的体细胞突变水平与健康对照组相当。CXCR3ab水平升高与24小时平均动脉压升高相关,而M1Rab和CXCR3ab水平升高的患者在压力测试中表现出更高的血压。AABs在体外对心肌细胞的收缩频率和幅度没有影响。
结论
这些发现表明,AABs在PCS中通过交感神经系统调节心脏节律和血管功能方面起调节作用。AABs的水平与B细胞和T细胞受体库指标或TRBV基因的使用情况无关。