基于肿瘤的表观遗传特征作为根治性前列腺切除术后前列腺癌侵袭性的标志物

《British Journal of Cancer》：Tumour-based epigenetic signatures as markers of prostate cancer aggressiveness after radical prostatectomy

前列腺癌术后PSA复发风险与肿瘤DNA甲基化签名相关。本研究分析293例患者的甲基化数据，发现细胞分裂相关签名RepliTali与PSA复发风险显著关联（调整OR 1.17-1.33），且独立于传统临床指标。

　　

摘要

背景

根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原（PSA）的复发意味着前列腺癌转移和死亡的风险增加。传统的临床指标可能无法准确反映肿瘤的生物学异质性，而考虑表观遗传生物标志物可能会改善这一情况。

方法

本研究纳入了293名接受根治性前列腺切除治疗的澳大利亚前列腺癌患者（平均年龄：64岁，Gleason评分≥7的比例为91%）。研究人员计算了14种基于肿瘤DNA甲基化的侵袭性和细胞分裂特征。通过线性回归分析表观遗传特征与临床变量之间的关联，并使用修正后的泊松回归分析PSA复发的风险比。

结果

大多数表观遗传特征与年龄、Gleason评分和肿瘤分期密切相关，但与诊断时的血清PSA水平无关。在调整主要临床病理变量后，这些特征与PSA复发风险也存在关联，其中临床变量特征的复发风险增加幅度为每标准差1%至17%，细胞分裂特征的复发风险增加幅度为17%至33%。其中，RepliTali细胞分裂特征的关联最为显著。

结论

基于前列腺癌组织DNA甲基化的侵袭性和细胞分裂特征与PSA复发风险升高有关，且这种关联独立于年龄和传统的临床病理变量。