子宫内膜异位症相关疼痛对脑结构的跨年龄段影响：一项基于手术确诊患者的脑成像研究

《Communications Biology》：A cross-sectional analysis of brain structure, pain behaviors, and mental health in persons with surgically confirmed endometriosis

本研究针对子宫内膜异位症(Endometriosis)相关疼痛对中枢神经系统的长期影响这一科学问题，通过脑结构成像结合心理行为评估，首次揭示了手术确诊子宫内膜异位症(SCE)患者群体中年龄与右侧额上回皮质厚度的负相关关系，并发现SCE患者在梭状回和外侧枕叶皮层存在体积减小。该研究为理解慢性疼痛对脑发育的影响提供了新证据，对青少年子宫内膜异位症的早期干预具有重要临床意义。

　　

子宫内膜异位症是一种影响约10%育龄女性的常见妇科疾病，其特征是子宫内膜组织在子宫外异常生长。这种疾病往往从青少年时期（最早可追溯至8岁）就开始出现症状，但确诊通常要等到30岁左右，平均延误诊断时间长达7年。患者长期遭受慢性盆腔疼痛的困扰，这种疼痛不仅影响日常生活，还可能对中枢神经系统产生深远影响。特别是在大脑发育关键期的青少年阶段，疼痛暴露可能对神经网络的成熟和巩固造成不可逆的改变。然而，迄今为止，关于子宫内膜异位症相关疼痛如何影响不同年龄段患者脑结构的研究仍属空白。

为填补这一研究空白，由波士顿儿童医院等机构研究人员组成的团队在《Communications Biology》上发表了最新研究成果。他们招募了43名手术确诊子宫内膜异位症(SCE)患者和26名无子宫内膜异位症诊断且无盆腔疼痛史的对照(NDE)参与者，年龄范围从12岁至44岁，利用多模态评估方法探究了子宫内膜异位症相关疼痛对脑健康的影响。

研究采用横断面设计，主要技术方法包括：3T Siemens Prisma扫描仪获取高分辨率T1加权磁共振成像；FreeSurfer软件(版本7.1)进行皮质厚度和脑体积分析；疼痛行为评估采用疼痛敏感问卷(PSQ)、疼痛灾难化量表(PCS)、疼痛焦虑症状量表(PASS)和患者报告结局测量信息系统(PROMIS)疼痛干扰量表；情绪功能使用PROMIS抑郁和焦虑量表；子宫内膜异位症特异性影响通过子宫内膜异位症影响问卷(EIQ)评估。

评估皮质厚度

研究发现年龄与组别在右侧半球额上回皮质厚度存在显著交互作用。进一步分析显示，SCE组中年龄与皮质厚度呈显著负相关(r(43) = -0.62，p ≤ 0.001)，而NDE组无此关系(r(26) = -0.17，p = 0.40)。探索性分析将参与者按25岁分为年轻和年长亚组后，发现这种负相关主要存在于SCE年轻组(r(18) = -0.75，p < 0.001)。

评估脑体积

在控制年龄和估计总颅内体积(eTIV)后，研究发现NDE组在右侧半球外侧枕叶区域体积显著大于SCE组(p = 0.02；Cohen's D = 0.37)。在左侧半球，NDE组梭状回体积也显著大于SCE组(p = 0.03；Cohen's D = 0.33)。

整合分析

研究人员通过基于亲和力的聚类分析整合脑体积数据与行为特征，发现了8个具有独特特征的亚组。这些亚组在脑体积与心理行为特征的关系上表现出明显差异，表明SCE患者中可能存在不同的脑-行为关系模式。

研究结论表明，子宫内膜异位症相关疼痛与特定的脑结构改变相关，特别是在右侧额上回皮质厚度与年龄的负相关关系，以及梭状回和外侧枕叶皮层体积减小。这些发现扩展了我们对慢性疼痛对中枢神经系统影响的理解，并提示子宫内膜异位症相关疼痛可能对脑发育和结构产生特异性影响。聚类分析结果进一步表明，子宫内膜异位症患者中可能存在不同的亚型，这些亚型在脑-行为关系上具有独特性，为未来个性化治疗策略提供了重要线索。

该研究的创新之处在于首次在从青少年到成年的宽年龄段内，系统评估了子宫内膜异位症相关疼痛对脑结构的影响，并揭示了年龄特异的脑结构变化模式。这些发现强调了对青少年子宫内膜异位症患者进行早期干预的重要性，以防止疼痛相关的神经塑性改变。未来研究需要通过纵向设计和多模态神经成像技术，进一步阐明子宫内膜异位症相关疼痛与脑结构变化的因果关系及其临床意义。