B/F/TAF与DTG/3TC相比在HIV患者中增强免疫恢复的效果：一项前瞻性观察研究

《Journal of Infection and Public Health》：Enhanced Immune Recovery with B/F/TAF Compared with DTG/3TC in HIV Patients: A Prospective Observational Study

HIV患者中B/F/TAF与DTG/3TC抗逆转录病毒疗法疗效及安全性比较，发现B/F/TAF组CD4细胞计数增加更显著（137 vs. 112 cells/μL），免疫恢复率更高（40.71% vs. 25.00%），且HDL-C水平提升更明显，两组病毒抑制率均达91%以上，生化指标无显著差异。

　　本研究旨在探讨在中国接受抗逆转录病毒治疗（ART）的初治艾滋病病毒（HIV）患者中，Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide（B/F/TAF）和Dolutegravir/Lamivudine（DTG/3TC）两种基于整合酶抑制剂（INSTI）的治疗方案在疗效、安全性和对免疫系统恢复的影响方面的差异。这两类药物均被世界卫生组织（WHO）和多个国际指南推荐为一线治疗方案，因其具有良好的耐受性和较高的病毒抑制效果。然而，尽管全球范围内已有大量研究支持其临床应用，但在中国，关于这两种治疗方案在真实世界中的效果数据仍较为有限。因此，本研究的开展具有重要的现实意义，不仅有助于优化中国HIV患者的治疗策略，也为改善患者生活质量提供了科学依据。

研究采用的是单中心、前瞻性观察性研究设计，地点位于南通市第三人民医院。研究对象为2021年1月至2023年12月期间开始接受B/F/TAF或DTG/3TC治疗的HIV初治患者，随访时间长达48周。研究纳入了212名患者，其中140人使用B/F/TAF，72人使用DTG/3TC。研究团队收集了患者的基线信息以及随访期间的各项数据，包括人口学特征、HIV相关指标和生化参数，如血红蛋白（Hb）、肌酐（Cr）、血脂参数（总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）、血糖（Glu）和肝功能参数（丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST、总胆红素TBIL等）。通过对这些数据的分析，研究团队希望揭示这两种治疗方案在免疫系统恢复、病毒抑制效果以及潜在副作用方面的异同。

研究结果显示，两种治疗方案在病毒抑制率方面表现相当。在48周随访结束时，B/F/TAF组和DTG/3TC组的病毒抑制率分别为91.42%和91.67%，两者之间的差异并不显著（P=0.953）。这意味着无论是B/F/TAF还是DTG/3TC，都能有效控制HIV病毒载量，达到病毒学抑制的标准。然而，在免疫系统恢复方面，B/F/TAF组表现出一定的优势。具体而言，B/F/TAF组的CD4细胞计数中位数增加了137个细胞/微升，而DTG/3TC组则增加了112个细胞/微升（P=0.030）。这一结果表明，尽管两种药物在病毒抑制方面效果相似，但B/F/TAF在促进CD4细胞恢复方面更为显著。此外，B/F/TAF组有40.71%的患者实现了免疫恢复，而DTG/3TC组则为25.00%（P=0.023）。免疫恢复被定义为CD4细胞计数在治疗48周后较基线增加超过150个细胞/微升，同时病毒载量低于50 copies/mL。这些发现进一步支持了B/F/TAF在促进免疫恢复方面的潜在优势。

在血脂和体重变化方面，研究发现两种治疗方案均导致血脂水平上升，但B/F/TAF组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著高于DTG/3TC组（P=0.006）。HDL-C被认为是心血管疾病的重要保护因子，其水平的提高可能意味着B/F/TAF组患者面临较低的心血管风险。然而，其他血脂参数如总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）在两组之间没有显著差异。此外，体重和BMI的变化在两组中也未表现出显著差异，尽管B/F/TAF组的体重和BMI增长趋势略高于DTG/3TC组。这些结果表明，虽然两种药物在血脂和体重变化方面存在细微差异，但总体而言，它们对这些指标的影响并不显著。

在血红蛋白（Hb）、肾功能和肝功能方面，研究团队也进行了评估。结果显示，两组患者的Hb、肌酐（Cr）和总胆红素（TBIL）水平在48周随访结束时均有所上升，而天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平在DTG/3TC组中出现了显著下降。这些变化可能与ART药物对器官功能的影响有关。值得注意的是，B/F/TAF中的Tenofovir Alafenamide（TAF）相较于传统Tenofovir Disoproxil Fumarate（TDF）具有较低的肾毒性风险，因此在肾功能方面，B/F/TAF组的变化可能更加温和。此外，ALT水平在两组之间没有显著差异，这与既往的临床研究结果一致，表明这两种治疗方案对肝功能的影响较小。总体而言，两种药物在主要的生化指标方面均表现出良好的安全性，没有显著的不良反应差异。

尽管研究结果表明B/F/TAF在免疫恢复方面具有一定优势，但研究团队也指出了一些研究的局限性。首先，由于本研究是观察性研究，患者自行选择治疗方案，这可能导致潜在的混杂因素影响结果的准确性。不过，两组在基线特征上具有高度相似性，这在一定程度上支持了后续比较的可靠性。其次，研究样本量相对较小，可能限制了研究结果的广泛适用性。此外，随访时间较短，无法充分评估长期治疗效果和药物耐受性的变化。最后，研究对象主要为成年男性，缺乏对女性和儿童的代表性，因此研究结论可能无法直接推广到其他人群。未来的研究需要通过随机对照试验（RCT）进一步验证这些发现，并探索不同人群中的疗效差异。

研究还提到，B/F/TAF组的HDL-C水平显著提高，而DTG/3TC组则出现了略微的血糖上升趋势。这些变化可能与两种药物对代谢参数的不同影响有关。例如，DTG的使用与新发糖尿病和血糖水平升高有关，这在一些病例报告中已有提及。而B/F/TAF中的Bictegravir和Emtricitabine在各自药物类别中均表现出较好的抗病毒效果，可能对代谢参数产生更为积极的影响。此外，B/F/TAF组的体重和BMI增长趋势略高于DTG/3TC组，但这种差异并未达到统计学显著水平。体重增加可能与代谢综合征的风险相关，因此需要进一步的队列研究来评估长期的体重和血脂变化趋势。

研究团队在讨论部分强调了这些发现的临床意义。尽管两种治疗方案在病毒抑制方面表现相当，但B/F/TAF在促进CD4细胞恢复和免疫系统功能改善方面具有更明显的优势。这一结果可能对临床实践产生重要影响，尤其是在中国，由于大量HIV患者在诊断时已处于晚期感染阶段，因此免疫恢复尤为重要。此外，研究还指出，B/F/TAF组的HDL-C水平提高可能有助于降低心血管疾病的风险，这为HIV患者长期健康管理提供了新的视角。

研究的局限性也得到了充分讨论。由于研究是观察性的，患者自行选择治疗方案，这可能导致一定的偏倚。不过，两组在基线特征上的相似性有助于减少这种偏倚的影响。此外，研究样本量有限，随访时间较短，可能无法全面反映药物的长期效果和潜在副作用。研究团队还指出，研究对象主要为成年男性，因此在推广研究结果时需要考虑性别和年龄因素。未来的研究应通过更大的样本量和更长的随访时间，进一步验证这些发现，并探索不同人群中的疗效差异。

总体而言，本研究为中国的HIV治疗提供了重要的数据支持。B/F/TAF和DTG/3TC两种治疗方案在病毒抑制方面表现相当，但在免疫恢复和血脂参数方面，B/F/TAF展现出一定的优势。这些发现可能对临床医生在选择治疗方案时提供参考，特别是在需要优化免疫恢复和降低心血管风险的情况下。同时，研究也提醒我们，尽管这两种药物在短期内表现出良好的安全性和有效性，但长期疗效和副作用仍需进一步研究。此外，由于研究样本的局限性，未来的研究应更加关注不同性别和年龄段的患者，并探索更长随访时间下的治疗效果。这些研究不仅有助于完善HIV治疗方案，也为全球HIV管理提供了新的思路和方向。