疫情后由血清型3引起的儿童侵袭性肺炎球菌疾病增加

《Journal of Infection and Public Health》：Post-Pandemic Increase in Pediatric Invasive Pneumococcal Disease Driven by Serotype 3

疫苗接种后儿童肺炎球菌携带率下降至46%，但侵袭性肺炎发病率回升，主要与非疫苗血清型（如19A）相关，PCV20可覆盖73%病例。

　　肺炎球菌（*Streptococcus pneumoniae*）是一种常见的细菌，可以引起从轻微上呼吸道感染（RTI）到侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）如肺炎、败血症和脑膜炎等多种疾病。儿童、老年人以及免疫功能低下的人群是IPD的高风险人群。自2006年肺炎球菌结合疫苗（PCV）纳入荷兰儿童国家免疫规划（NIP）以来，肺炎球菌的定植和侵袭性疾病均出现下降趋势，同时非疫苗血清型（NVTs）的流行率逐渐上升。为更好地监测这种变化并评估更高价疫苗的潜在效益，本研究分析了不同血清型的肺炎球菌定植情况、IPD发病率以及侵袭性疾病的潜在风险。

### 研究方法

本研究通过两个队列调查了24个月龄儿童的鼻咽部细菌定植情况，分别于2018/2019年和2022/2023年进行。同时，还调查了这些儿童父母的细菌定植情况，并与2005年至2016年间的五项肺炎球菌定植研究数据进行对比。此外，研究还纳入了荷兰自2004年以来的IPD监测数据，以便分析疾病趋势。

肺炎球菌的血清型鉴定通过凝集试验和Quellung反应完成。侵袭性疾病潜力则通过IPD与定植之间的比值（即比值比OR）进行评估，OR大于1表示该血清型有较高的侵袭性疾病风险，OR小于1则表示侵袭性较低。对于某些血清型，由于在IPD或定植中未检测到或数量较少，采用连续性校正方法进行估算。

### 研究结果

儿童的肺炎球菌定植率在2005年为66%，在2018/2019年下降至49%，并在2022/2023年进一步降至46%。2022/2023年，携带非疫苗血清型的儿童比例达到29%，而携带PCV20、PCV13、PCV10特异性血清型的比例分别为11%、4%、2%和0%。相比之下，父母的肺炎球菌定植率从2005年的17%下降至2022/2023年的2%。

IPD的发病率在2018-2020年为每10万名5岁以下儿童6.7例，而在2022-2024年上升至8.4例。这一增加主要归因于血清型19A的上升。血清型8和3则显示出最高的侵袭性疾病潜力。这些发现表明，尽管PCV显著降低了疫苗血清型的IPD风险，但非疫苗血清型的增加对疾病负担构成了新的挑战。

### 讨论

研究结果表明，荷兰的肺炎球菌疫苗策略在减少肺炎球菌定植和IPD方面是有效的。然而，随着非疫苗血清型的增加，IPD的发病率有所回升，这凸显了更高价疫苗的必要性。PCV15在5岁以下儿童中覆盖了58%的IPD病例，而PCV20则可能覆盖73%。特别是血清型8、10A和12F，这些血清型具有较高的侵袭性疾病潜力，其覆盖范围的扩大将有助于进一步减少疾病负担。

值得注意的是，尽管SARS-CoV-2大流行期间肺炎球菌的定植率保持稳定，但IPD的发病率在流行结束后有所回升，主要由血清型19A的增加所致。这一现象可能与大流行期间的非药物干预措施有关，例如社交距离和口罩使用，这些措施可能暂时抑制了肺炎球菌的传播。然而，随着这些措施的解除，肺炎球菌的传播再次活跃，导致IPD发病率上升。

此外，父母的肺炎球菌定植率持续下降，这可能与儿童群体中疫苗血清型的减少以及替换血清型的竞争能力较弱有关。然而，由于近年来父母样本数量较少，难以准确评估血清型分布的变化。因此，研究者建议进一步扩大样本量以获得更全面的数据。

### 研究意义

本研究通过长期监测，揭示了肺炎球菌疫苗对儿童和成人群体的影响。尽管疫苗显著降低了疫苗血清型的定植和IPD风险，但非疫苗血清型的增加表明需要更广泛的疫苗覆盖。特别是PCV20的引入，将覆盖更多具有高侵袭性风险的血清型，从而进一步降低疾病负担。此外，研究还强调了非药物干预措施对肺炎球菌传播的短期影响，以及长期疫苗策略对疾病控制的重要性。

### 研究局限性

尽管本研究设计具有较强的可比性，但由于其横断面设计，无法全面评估呼吸道微生物群在时间上的变化。此外，传统的培养方法可能无法检测低密度定植的肺炎球菌，这限制了对某些血清型的全面分析。同时，由于样本量的限制，部分血清型的侵袭性评估可能存在偏差。

### 研究结论

总体来看，自2006年PCV7引入荷兰NIP以来，肺炎球菌的定植率和IPD发病率均有所下降，但非疫苗血清型的增加对疾病控制提出了新的挑战。当前的PCV15已经覆盖了58%的IPD病例，而PCV20的引入可能将这一比例提升至73%。因此，推广更高价疫苗对于进一步减少肺炎球菌相关疾病具有重要意义。同时，研究也强调了公共卫生措施在控制疾病传播中的作用，以及疫苗策略的持续优化对提升疾病防控效果的必要性。