《Journal of Integrative Agriculture》：Replication-competent vaccinia virus-vectored oral vaccines provide complete protection against the SARS-CoV-2 challenge and effectively prevent viral transmission via respiratory droplets in mice and minks
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构建了表达S6P、DS6P、BA2S6P三种S蛋白变体的重组天竺鼠疫苗病毒株，口服接种rWR-S6P在小鼠和貂中诱导高滴度中和抗体并完全保护，且能阻断貂间病毒传播。联合接种三种病毒株在小鼠中产生长效保护。
林娜·冯（Linya Feng）|洪火（Hong Huo）|王云雷（Yunlei Wang）|雷帅（Lei Shuai）|钟功勋（Gongxun Zhong）|文志远（Zhiyuan Wen）|彭丽燕（Liyan Peng）|葛金英（Jinying Ge）|王金良（Jinliang Wang）|王崇（Chong Wang）|陈伟业（Weiye Chen）|何希军（Xijun He）|王希军（Xijun Wang）|卜志高（Zhigao Bu）
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物疫病控制与预防国家重点实验室，哈尔滨 150069，中国
摘要
本文我们构建了三种具有复制能力的重组牛痘病毒（VACV）Western Reserve（WR）株：rWR-S6P、rWR-DS6P和rWR-BA2S6P。这些重组病毒表达了预融合稳定的S蛋白S6P、DS6P和BA2S6P，它们分别针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）祖先株及其Delta和Omicron BA.2变体的全长S蛋白。这些重组病毒保持了亲本病毒WR在CV-1细胞中的生长特性。小鼠实验表明，这些修饰后的S基因的插入降低了载体病毒WR的毒力。经口或肌肉注射rWR-S6P可诱导强烈的中和抗体（NA）反应，有效抵御活SARS-CoV-2感染，并为小鼠和水貂提供完全保护。值得注意的是，与等剂量肌肉注射相比，经口接种rWR-S6P可产生更高的SARS-CoV-2中和抗体滴度，并具有更优的保护效果。更重要的是，经口给予rWR-S6P能有效防止SARS-CoV-2通过呼吸道飞沫在水貂之间的传播。此外，联合使用三种重组WR进行经口接种可在小鼠体内诱导出强而持久的针对同型SARS-CoV-2假病毒的中和抗体反应，且不会影响其免疫原性。这些发现表明，减毒的复制能力VACV载体疫苗有望成为有效的经口COVID-19疫苗，同时也证明了联合接种是预防和控制COVID-19的有效策略。
