《Journal of Natural Pesticide Research》：Characteristics and prognosis of PCA-1 (anti-Yo) autoimmunity and the utility of the Brief Ataxia Rating Scale in a seropositive cerebellar ataxia cohort
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自身免疫性小脑共济失调（ACA）血清阳性患者的临床特征及预后评估研究，比较PCA-1抗体阳性与其他血清阳性ACA患者的性别分布、功能结局及评估工具差异，发现PCA-1阳性患者女性占比更高且功能预后更差，轮椅依赖率显著上升，BARS量表在监测症状变化方面优于mRS和CASE。
索菲亚·塞罗尼（Sophia Cerroni）| 星野洋二（Yoji Hoshina）| 特雷弗·格伦（Trevor Glenn）| 努普尔·戈埃尔（Nupur Goel）| 布鲁娜·莱莱斯·维埃拉·德索萨（Bruna Leles Vieira de Souza）| 若昂·维托尔·马勒（Joao Vitor Mahler）| 马蒂亚·鲁布勒（Mattia Wruble）| 乔瓦娜·S·曼扎诺（Giovanna S. Manzano）
美国纽约州汉密尔顿的科尔盖特大学（Colgate University, Hamilton, NY, United States of America）
摘要
背景
自身免疫性小脑性共济失调（Autoimmune Cerebellar Ataxia, ACA）可分为两类：与PCA-1自身免疫相关的副肿瘤性病变和非副肿瘤性病变。无论属于哪种类型，都会导致严重的疾病负担。由于预后差异，抗体检测结果对临床决策具有重要参考价值。然而，改良Rankin量表（mRS）和自身免疫性脑炎临床评估量表（Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis, CASE）在反映小脑病变方面存在局限性。本研究旨在描述血清学检测呈阳性的ACA患者特征，比较PCA-1阳性病例与其他血清学阳性病例的差异，识别影响功能预后的因素，并评估不同评估方法的结果。
方法
我们对2004年至2025年间在马萨诸塞州总医院布里格姆分院（Massachusetts General Brigham Hospital）就诊的血清学检测呈阳性的ACA患者进行了回顾性队列研究。我们将PCA-1阳性患者与其他血清学阳性患者进行了对比。使用Kaplan-Meier方法估算患者依赖轮椅的时间，并通过log-rank检验进行比较。单变量Cox模型用于识别影响预后的因素。结果评估采用mRS、CASE和简短共济失调评分量表（Brief Ataxia Rating Scale, BARS）。
结果
共有19名患者纳入研究（中位年龄66.3岁，68.4%为女性）。其中11名患者（57.9%）PCA-1抗体检测呈阳性，且均为副肿瘤性病变。 tubo-ovarian浆液性癌是最常见的病因（63.6%）。PCA-1阳性患者中女性比例更高（90.9% vs 37.5%，p = 0.04），最后一次随访时BARS评分更差（20分 vs 9.5分，p < 0.01），且更依赖轮椅（100% vs 37.5%，p < 0.01）。急性发病（< 2周）和PCA-1抗体阳性与患者依赖轮椅的情况相关。与mRS或CASE相比，BARS能更准确地监测症状变化。
结论
在本研究中，即使接受了免疫治疗和癌症治疗，PCA-1自身免疫仍与患者依赖轮椅密切相关。急性发病可能预示着病情的迅速恶化。像BARS这样的针对小脑症状的评分工具，比mRS或CASE更能准确反映患者的临床变化，有助于监测ACA的进展。
引言
抗神经元抗体介导的自身免疫性小脑性共济失调（Anti-neuronal Antibody-mediated Autoimmune Cerebellar Ataxia, ACA）是一组以患者体内存在神经元抗体为特征的疾病。ACA可分为副肿瘤性病变（通常与Purkinje细胞胞质抗体1型（PCA-1）或抗Yo抗体相关）和非副肿瘤性病变（Damato等人，2022年；Joubert和Honorat，2019年；Saiz和Graus，2024年）。副肿瘤性小脑性共济失调通常与针对细胞内神经元抗原的抗体有关。这些抗体本身并不具有致病性，而是通过T细胞介导的细胞毒性导致小脑损伤（Dalmau和Graus，2018年；Linnoila，2024年）。因此，副肿瘤性小脑性共济失调对一线治疗（如皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白IVIG和血浆置换）的反应较差。临床上，患者常表现为进行性双侧小脑综合征，发病后三个月内就会出现明显功能障碍（Damato等人，2022年；Joubert和Honorat，2019年；Saiz和Graus，2024年）。
非副肿瘤性ACA逐渐被认定为一种独立的临床类型，尤其是在发现GAD65和CASPR2等自身抗体后。尽管这些抗体常与其他神经系统综合征（如边缘系统脑炎）相关，但最近的研究表明它们也可能是ACA的潜在原因（Damato等人，2022年；Joubert和Honorat，2019年；Saiz和Graus，2024年）。鉴于涉及ACA的自身抗体种类不断增加，以及其临床表现的多样性，进一步了解这一患者群体对于改进诊断、治疗方法和预后预测至关重要。
临床医生面临的主要挑战在于如何准确评估疾病严重程度并监测治疗效果，因为患者症状多样，现有的小脑功能评估系统使用频率较低。例如，改良Rankin量表（mRS）最初是为评估中风后的功能状态设计的，虽然能评估运动能力，但由于其对精细运动任务等小脑特异性功能的评估能力不足，可能会低估实际功能影响（van Swieten等人，1988年）。同样，自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）虽然能更好地涵盖小脑炎/小脑退行性病变，但其设计并未充分考虑小脑功能障碍的后续影响（Lim等人，2019年）。目前可用的小脑功能评估工具包括SARA评分量表和简短共济失调评分量表（BARS）。SARA是一个包含8项、40分的项目，能更详细地评估小脑共济失调，但完成时间较长（约15分钟）。相比之下，BARS是一个简短的5项量表，可在几分钟内完成，且评分者间一致性较高，同时与SARA评分结果也有较强相关性（Hartley等人，2015年；Schmahmann等人，2009年）。
本研究旨在描述ACA患者的特征，比较PCA-1阳性病例与其他血清学阳性病例的差异，识别影响功能预后的因素，并评估BARS是否适合用于评估这一患者群体的疾病特异性残疾情况。
方法部分
这项单机构回顾性队列研究纳入了2004年1月1日至2025年4月18日期间在马萨诸塞州总医院（MGH）或布里格姆妇女医院（BWH）被诊断为血清学阳性ACA的成年患者（年龄≥18岁）。患者通过梅奥诊所实验室的副肿瘤性自身抗体检测（包括血清和/或脑脊液）确认抗体阳性。
患者人口统计学和临床特征
在研究期间，共有314例患者的神经元特异性抗体检测结果呈阳性，其中19例被诊断为血清学阳性ACA（见图1）。排除患者的详细信息见补充表1。所有患者的血清和/或脑脊液中均检测到具有临床意义的神经元自身抗体。根据2021年PNS-Care评分标准，11例患者（57.9%）符合明确诊断标准（均为PCA-1抗体阳性），另有7例患者……
讨论
ACA是一组临床表现多样化的疾病，具有不同的血清学、肿瘤学和功能特征（Damato等人，2022年；Joubert和Honorat，2019年；Saiz和Graus，2024年）。在本研究中，所有PCA-1阳性病例均为副肿瘤性病变，患者以女性为主，且BARS评分和轮椅依赖程度均高于其他血清学阳性病例。女性患者比例较高……
结论
在这组自身抗体阳性的自身免疫性小脑性共济失调患者中，PCA-1阳性患者均为副肿瘤性病变，其临床结局较差（表现为BARS评分低和更依赖轮椅）。PCA-1抗体阳性以及急性症状进展是早期和不可逆功能衰退的关键预测因素。BARS在评估患者功能状态方面优于mRS和CASE。
CRediT作者贡献声明
索菲亚·塞罗尼（Sophia Cerroni）：负责撰写初稿、方法学设计、数据分析、概念构建。
星野洋二（Yoji Hoshina）：负责审稿和编辑、撰写初稿、数据可视化、软件应用、方法学设计、数据分析、概念构建。
负责审稿和编辑、软件应用、方法学设计、数据分析、概念构建。
负责审稿和编辑、方法学设计、数据分析。
