TPOAb对甲状腺功能正常的PCOS患者IVF/ICSI妊娠结局的影响研究

《Communications Medicine》：The effect of TPOAb on pregnancy outcomes among people with polycystic ovary syndrome with euthyroidism undergoing in vitro fertilization

本研究针对甲状腺功能正常的多囊卵巢综合征（PCOS）患者，探讨抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）结局的影响。通过倾向评分匹配（PSM）回顾性分析278例患者数据，发现TPOAb阳性与胚胎质量或妊娠结局无显著关联，提示对于此类患者无需过度干预TPOAb指标。该成果为PCOS合并甲状腺自身免疫的临床管理提供了重要循证依据。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌疾病之一，全球患病率高达9%-19.9%，其典型的排卵障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变特征，导致患者常需借助辅助生殖技术（ART）实现妊娠。值得注意的是，PCOS患者中甲状腺自身免疫（TAI）的患病率较普通人群显著升高（18%-40%），而抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）作为TAI的关键血清学标志物，是否会影响PCOS患者的ART结局，一直是生殖医学领域争议的焦点。既往研究提示TPOAb阳性可能与流产、早产风险增加相关，但在甲状腺功能正常（TSH≤4 μIU/mL）的PCOS人群中，TPOAb对胚胎发育潜能和妊娠结局的具体影响尚不明确。

为解答这一临床难题，山东大学附属山东省妇幼保健院与四川锦欣西囡妇女儿童医院联合开展了一项多中心回顾性队列研究，成果近期发表于《Nature》旗下期刊《Communications Medicine》。研究团队通过严格的倾向评分匹配（PSM）设计，纳入2014年10月至2022年9月期间接受首次IVF/ICSI新鲜胚胎移植周期的278例甲状腺功能正常PCOS患者（其中TPOAb阳性62例，TPOAb阴性216例），系统评估TPOAb状态与胚胎实验室参数及妊娠结局的关联。

研究主要采用甲状腺功能检测（化学发光免疫分析法）、控制性卵巢刺激（COS）标准化方案（包括GnRH拮抗剂方案、长方案等）以及胚胎评估体系（伊斯坦布尔共识和Gardner囊胚分级系统）三大关键技术。所有患者均于治疗前检测血清TSH、FT₃、FT₄、T₃、T₄及TPOAb（TPOAb≥9 IU/mL定义为阳性），胚胎培养环节严格遵循共识标准对受精率、2PN（双原核）率、优质胚胎率等参数进行质控。

胚胎质量分析：匹配后数据显示TPOAb阳性组的受精率（83.13% vs 79.36%）、2PN受精率（73.55% vs 68.63%）和2PN卵裂率（98.35% vs 96.70%）均显著高于阴性组（P<0.05），但经倾向评分校正后的广义线性模型（GLM）分析显示，TPOAb状态与成熟卵母细胞率、优质卵裂胚率、囊胚形成率等所有胚胎质量指标均无独立相关性（P>0.05）。

妊娠结局比较：两组在生化妊娠率（70.97% vs 69.91%）、临床妊娠率（62.90% vs 62.96%）、流产率（10.26% vs 22.79%）及活产率（48.39% vs 36.57%）方面均无统计学差异（P>0.05）。多因素分析进一步证实TPOAb阳性并非临床妊娠（OR=0.964）、流产（OR=0.413）或活产（OR=1.594）的独立影响因素。

本研究通过严谨的统计校正证实，在甲状腺功能正常的PCOS患者中，TPOAb阳性不直接导致胚胎发育潜能下降或妊娠结局恶化。这一结论挑战了既往过度关注TPOAb指标的临床实践，提示对于此类特定人群，应更聚焦于胰岛素抵抗、代谢紊乱等PCOS核心病理环节的调控，而非针对TPOAb开展预防性干预。研究结果为个体化生殖医学策略提供了重要循证依据，有望减少不必要的甲状腺相关药物使用，优化医疗资源配置。未来需进一步探索甲状腺球蛋白抗体（TgAb）等免疫标志物的协同作用，以及PCOS患者卵巢微环境免疫调控的分子机制。