在大型慢性肾脏病（CKD）患者队列中，根据病因、估算的肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白肌酐比（UACR），eGFR斜率的异质性

《Kidney International》：Heterogeneity of eGFR slopes according to etiology, eGFR and UACR in a large cohort of CKD patients

eGFR坡度作为CKD进展的定量指标，在GCKD队列（5214人）中通过线性混合效应模型分析，发现坡度差异显著：ADPKD（-3.53）、DKD（-1.98）进展最快，HKD（-0.96）最慢。UACR升高与更陡峭的坡度相关（A3组-2.75）。快速下降（>5 mL/min/1.73m2/年）占4.3%，ADPKD占比最高（17.4%）。研究强调CKD异质性和个体化预后评估的重要性，为临床试验终点选择提供依据。

　　慢性肾脏病（CKD）是全球范围内的重大健康负担，其高患病率和严重的相关风险，如需要肾脏替代治疗（KFRT）的肾功能衰竭、心血管事件和过早死亡，使其成为公共卫生关注的重点。然而，CKD的病程存在显著的个体差异，这使得对患者风险的评估和治疗策略的制定变得复杂。以往的研究多关注于CKD的“硬终点”，如KFRT和死亡率，但这些指标往往缺乏对疾病进展的细致描述。近年来，eGFR（估算肾小球滤过率）的年度下降率，即eGFR斜率，逐渐成为评估CKD进展的一个定量指标。这一指标的优势在于其可以应用于每个个体，而不受特定GFR终点是否达到的限制，从而更全面地反映CKD的异质性。

在本研究中，我们分析了来自德国CKD研究（GCKD）的5,214名参与者，他们的eGFR数据涵盖了6.5年的随访期。我们利用线性混合效应模型，基于个体化的eGFR斜率，探讨了CKD进展的异质性，并分析了不同病因、eGFR水平、尿白蛋白肌酐比（UACR）类别、性别和年龄对eGFR斜率的影响。研究还评估了eGFR斜率与预估的eGFR下降（30%、40%、57%）以及实际观察到的终点（如KFRT、死亡率）之间的关系。

研究结果显示，平均而言，每位参与者在6.5年内提供了约9个eGFR值（四分位数范围7-12）。调整后的平均年度eGFR斜率为-1.43 mL/min/1.73 m2，这一数值略高于健康人群的自然下降率（约0.8-1.0 mL/min/1.73 m2/年）。尽管eGFR斜率在不同eGFR类别中相似，但其与UACR密切相关，UACR越高，eGFR下降越快。此外，年轻人群和某些特定病因（如多囊肾病或糖尿病肾病）的患者表现出更快的eGFR下降。虽然性别对eGFR斜率的影响不一致，但在糖尿病为主要病因的CKD患者中，女性的eGFR下降速度低于男性。快速下降（>5 mL/min/1.73 m2/年）在4.3%的参与者中观察到，且其频率因病因和UACR水平而异。

研究进一步探讨了不同病因对eGFR斜率的影响。在ADPKD（常染色体显性多囊肾病）亚组中，eGFR下降速度是整体人群的两倍以上，这可能与其独特的病理生理机制有关。糖尿病肾病（DKD）和原发性肾小球疾病（PGD）患者的eGFR下降速度也较快，而高血压肾病（HKD）患者的下降速度接近生理范围，低于整体平均水平。在MISC（其他肾病）亚组中，eGFR下降速度介于HKD和PGD之间。值得注意的是，尽管整体人群的eGFR下降速度较低，但其在不同亚组中存在显著差异，这提示了在评估CKD进展时需要考虑个体差异。

研究还发现，eGFR斜率与多种终点密切相关。例如，UACR较高（>3000 mg/g）的参与者更容易在较短时间内达到预估的eGFR下降终点（如30%、40%、57%）。此外，所有原因的死亡率在快速下降的参与者中显著高于缓慢下降者，这一发现强调了eGFR斜率作为预后指标的潜在价值。在所有病因中，ADPKD和DKD的KFRT发生率最高，而HKD的KFRT发生率最低，这可能与不同病因的疾病进程和临床表现有关。

研究还探讨了年龄和性别对eGFR斜率的影响。年轻参与者，尤其是男性，表现出更快的eGFR下降，这与既往研究结果一致。然而，在某些亚组中，如原发性肾小球疾病（PGD）和MISC，女性的eGFR下降速度也较高。这表明，性别对CKD进展的影响并非普遍存在，而是受到病因和个体特征的调节。此外，研究发现，尽管整体人群的eGFR下降速度较低，但在某些亚组中，如G1阶段的参与者，快速下降的比例显著高于G4/5阶段的参与者，这提示了在不同CKD阶段中，疾病进展的模式可能有所不同。

研究的局限性包括eGFR测量范围的限制、仅限于白种人人群以及必须接受肾病专科治疗的纳入标准，这些都可能影响研究结果的普遍适用性。此外，不同数据来源（如临床记录和实验室测量）可能导致eGFR值的差异，从而影响斜率计算的准确性。然而，研究结果在很大程度上反映了临床实践中可能观察到的模式，尤其是在电子健康记录广泛使用的情况下，这种数据整合有助于更精确地计算eGFR斜率，从而支持个体化管理。

总之，eGFR斜率作为CKD进展的定量指标，能够反映疾病的异质性，并为个体和特定亚组的病情评估提供有价值的视角。尽管当前研究结果表明平均eGFR下降速度较低，但其在不同病因和亚组中的显著差异提示了在临床实践中需要更细致的评估。未来的研究应进一步探索eGFR斜率在不同治疗策略中的应用，以及如何将其纳入CKD的分层管理和个体化治疗方案中，以提高治疗效果和患者预后。