33万名糖尿病前期人群中2型糖尿病和癌症的发病轨迹：英格兰的一项20年观察性研究

《The Lancet Diabetes & Endocrinology》：Trajectories of type 2 diabetes and cancer in 330?000 individuals with prediabetes: 20-year observational study in England

个体经前期糖尿病诊断后至死亡或2018年随访期间，共发生163,782次状态转换。研究显示年龄是核心影响因素：<55岁女性中69.6%保持经前期糖尿病状态10年，而≥75岁女性该比例降至29.1%，癌症和死亡风险显著增加。BMI每升高10kg/m2，女性糖尿病转化风险增加2.95倍（95%CI 2.80-3.11）。吸烟、社会经济地位和种族差异也影响状态转换概率。多状态模型揭示癌症与糖尿病存在协同效应，需制定年龄分层干预策略。

　　研究者弗朗切斯科·扎卡迪（Francesco Zaccardi）、凌苏平（Suping Ling）、吉尔斯（Clare Gillies）、布朗（Karen Brown）、戴维斯（Melanie Jane Davies）和金提（Kamlesh Khunti）共同进行了一项关于糖尿病前期人群向癌症发展的轨迹研究。该研究旨在探讨糖尿病前期个体在后续发展中可能经历的多种健康状态转变，包括发展为2型糖尿病、罹患癌症以及死亡的风险。通过使用英国临床实践研究数据库（CPRD GOLD）与医院和死亡登记数据的结合，研究人员对18至100岁之间的个体进行了长达十年的跟踪研究，以评估这些状态的转化路径和持续时间。

研究的核心发现表明，糖尿病前期个体的健康轨迹存在显著的年龄差异。在10年的随访期内，年轻糖尿病前期患者（尤其是55岁以下）更有可能保持在糖尿病前期状态，而年长者（特别是75岁以上）则更可能发展为2型糖尿病或癌症，或在较短时间内去世。具体而言，女性在55岁以下时，有约72.1%的概率在糖尿病前期状态中度过10年，而75岁以上的女性则只有约23.2%。男性中，这一比例分别为72.1%和23.2%。这种年龄相关的差异表明，针对不同年龄段的糖尿病前期患者，应采取不同的干预和筛查策略，以更有效地预防2型糖尿病和癌症的发生。

研究还揭示了其他社会人口学和生活方式因素对健康轨迹的影响。例如，较高的BMI与较低的糖尿病前期状态保持率相关，而较高的BMI也增加了发展为2型糖尿病和癌症的风险。此外，吸烟、社会经济地位和种族等因素在一定程度上影响了这些状态的转化概率。然而，这些因素的影响幅度相对较小，主要还是年龄对健康轨迹的决定性作用。

研究采用多状态模型（multistate model）来分析这些转化路径，该模型能够同时考虑多种可能的疾病状态转换，从而更全面地描述个体在不同时间点所处的健康状态。研究人员估计了不同状态下个体的停留时间（sojourn times）和状态占用概率（state occupancy probabilities），并发现糖尿病前期个体在不同状态之间的转换概率和停留时间存在显著差异。例如，对于75岁以上的男性，其在糖尿病前期状态中的平均停留时间为5.34年，而55岁以下的男性则为8.34年。这一发现强调了年龄在预测糖尿病前期个体未来健康风险中的关键作用。

在癌症风险方面，研究发现，糖尿病前期与2型糖尿病的癌症发病率相似，但年龄因素对癌症风险的影响更为显著。对于75岁以上的男性，其在糖尿病前期状态中发展为癌症的概率为7.8%，而75岁以上的女性则为1.9%。尽管癌症发病率在糖尿病前期和2型糖尿病患者中相似，但研究者指出，这种相似性可能意味着癌症的发病机制在糖尿病前期阶段就已经开始，而不仅仅是在2型糖尿病确诊之后。因此，针对糖尿病前期人群的癌症筛查和预防策略应尽早实施，以捕捉这些潜在的高风险个体。

此外，研究还发现，癌症的发病率在诊断后的前两年较高，这可能与一些研究中提到的“反向因果”（reverse causality）有关，即某些尚未被诊断的癌症可能在早期导致血糖水平升高，从而被误认为是糖尿病前期。同时，癌症检测偏倚（cancer detection bias）也可能影响结果，因为糖尿病前期或2型糖尿病患者可能在确诊后更频繁地就医，从而增加了癌症的检测率。因此，研究结果应被视为平均癌症发病率，仅基于性别和年龄进行分析。

研究还强调了多状态模型的优势，这种模型能够更真实地反映疾病自然史，同时提供更细致的疾病轨迹分析。然而，多状态模型在实际应用中也可能面临计算资源和模型复杂性的挑战。因此，在大规模数据集或需要考虑时间变化的危险因素时，可能需要对模型进行简化以确保其可解释性和计算可行性。

总体而言，该研究为糖尿病前期人群的健康管理和疾病预防提供了重要的见解。研究结果表明，针对糖尿病前期患者的干预和筛查策略应根据其诊断时的年龄进行调整，以更有效地管理未来发生2型糖尿病和癌症的风险。同时，该研究也提醒我们，在分析糖尿病前期与癌症之间的关系时，需要考虑多种潜在的偏倚因素，并结合更全面的临床和流行病学数据，以更准确地评估这些疾病的相互作用和影响。这些发现不仅有助于改善糖尿病前期人群的健康结局，也为公共卫生政策的制定和医疗资源的合理分配提供了科学依据。