综述：5型糖尿病：70年的研究视角及其对美洲地区的影响

《The Lancet Regional Health - Americas》：Type 5 diabetes: a 70-year perspective and its implications for the Americas

糖尿病分类及营养因素相关研究，提出T5DM诊断标准，分析其在美洲地区流行病学特征及营养干预必要性。

　　类型5糖尿病（T5DM）是一种被国际糖尿病联合会（IDF）于2025年4月正式承认的糖尿病亚型。这一疾病最早由菲利普·休斯琼斯（Phillip Hugh-Jones）在1955年于牙买加首次描述，最初被称为“J型糖尿病”。此后，全球多个地区的研究支持了T5DM与已知的糖尿病类型存在显著差异的观点。尽管T5DM的临床表现具有独特性，但其在实际诊断中却常常被忽视或误诊，这可能导致该疾病的报告率不足，然而其影响的严重程度尚不明确。本文旨在回顾T5DM70年的历史发展，探讨其在美洲地区的现状与未来影响，并呼吁加强对这一疾病的研究和关注。

T5DM的主要特征包括体重指数（BMI）低于18.5 kg/m2、肝脏脂肪含量极低、C肽水平较低、胰岛素敏感性正常以及无酮症酸中毒的表现。这些特征与传统上认为的1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）存在明显区别。T1DM通常与胰岛β细胞的自身免疫性破坏有关，患者常出现酮症酸中毒；而T2DM则与胰岛素抵抗和β细胞功能减退相关，常伴随肥胖。相比之下，T5DM患者虽然依赖胰岛素治疗，但并未表现出典型的酮症酸中毒症状，同时具有较低的肝脏脂肪含量，这表明其发病机制可能与胰岛素分泌缺陷密切相关，而非胰岛素抵抗。

尽管T5DM的诊断标准尚未完全统一，但其在年轻、体型瘦削的人群中较为常见，尤其是在低收入和中等收入国家（LMICs）。近年来，随着对糖尿病亚型研究的深入，T5DM被重新归类为一种独立的糖尿病类型，以减少以往多种术语混用带来的混淆。这一分类有助于提高对T5DM的识别和管理，从而避免不恰当的治疗方式，减少不良后果。然而，由于该疾病在一些地区仍缺乏足够的研究，特别是在美洲，其确切的发病率和流行趋势尚未完全明确。

在美洲地区，尽管大多数国家经历了营养转型，即从传统的低热量饮食向高热量、高糖分和高脂肪饮食转变，但某些地区仍然面临严重的食物不安全和营养不良问题。例如，根据联合国粮食及农业组织（FAO）2022年的数据，拉丁美洲和加勒比地区有13%的人口处于严重的食物不安全状态，这一比例高于全球平均水平（11.3%）。其中，海地、洪都拉斯、多米尼加共和国和危地马拉等国的严重食物不安全率尤为突出。这些地区的慢性营养不良可能增加T5DM的发生风险，尤其是在儿童和青少年群体中。此外，由于新冠疫情期间的经济冲击和社会动荡，食物不安全率进一步上升，这可能对T5DM的诊断和治疗造成额外挑战。

值得注意的是，T5DM的诊断标准尚未在全球范围内统一，这在一定程度上导致了其在美洲地区的研究不足。许多关于糖尿病的研究主要集中在T1DM和T2DM，而对低BMI（体重指数<18.5）糖尿病患者的研究较少。因此，T5DM的病例可能被误诊为其他类型糖尿病，从而影响其治疗方案的选择。例如，若将T5DM患者误诊为T1DM，可能会给予过量的胰岛素，导致低血糖等严重并发症；而误诊为T2DM则可能建议患者进行饮食控制或使用某些药物，如GLP-1受体激动剂，这可能对已经处于低BMI状态的患者造成不利影响。

为了更好地识别和管理T5DM，国际糖尿病联合会（IDF）已成立专门的工作组，致力于推动全球合作，开展更多关于该疾病的研究，并制定适合不同地区的诊断和管理指南。工作组的任务包括建立统一的诊断标准、提高医疗人员对该疾病的认知、推动相关研究的进展以及加强公共卫生政策的支持。这些举措对于改善T5DM患者的预后和减少其对公共健康的负担至关重要。

T5DM的临床表现和病理机制提示，其可能与早期生命中的营养不良有关。研究表明，儿童时期的严重营养不良（如蛋白质-能量营养不良）可能影响胰岛β细胞的功能，导致成年后出现胰岛素分泌缺陷，从而增加糖尿病的风险。此外，某些研究还发现，儿童时期的营养不良可能与成年后的代谢紊乱密切相关，包括胰岛素抵抗和脂肪分布异常。然而，T5DM患者通常表现出正常的胰岛素敏感性，这与T2DM有所不同。因此，T5DM的发病机制可能涉及胰岛素分泌缺陷，而非胰岛素抵抗，这为疾病的诊断和治疗提供了新的思路。

在美洲地区，T5DM的诊断和管理仍面临诸多挑战。一方面，由于该疾病在某些国家和地区的流行率较低，医疗人员对其缺乏足够的了解，导致误诊率较高；另一方面，食物不安全和营养不良的普遍性使得T5DM的潜在病例可能被低估。因此，有必要加强对T5DM的流行病学研究，特别是在那些食物不安全率较高的国家和地区。此外，还需要推动对T5DM的早期识别，以便及时进行干预，减少其对患者健康的长期影响。

T5DM的临床表现和病理机制表明，该疾病与传统的糖尿病类型存在显著差异。其主要特征包括低BMI、低肝脏脂肪含量、正常胰岛素敏感性以及无酮症酸中毒。这些特征提示，T5DM可能与胰岛素分泌功能受损密切相关，而非胰岛素抵抗。因此，在诊断和治疗时，需要特别关注胰岛素分泌能力的评估，而非单纯依赖胰岛素敏感性的检测。此外，T5DM患者通常对胰岛素的需求较高，但其胰岛素敏感性并未明显降低，这可能与肝脏脂肪含量较低有关。

为了更准确地识别T5DM，研究人员建议采用更加细化的诊断标准，包括对胰岛素分泌能力的评估、肝脏脂肪含量的测量以及BMI的严格界定。此外，还需要结合患者的病史和生活环境，特别是早期生命中的营养状况，以更全面地理解该疾病的发病机制。这些研究不仅有助于提高对T5DM的认识，也为制定针对性的预防和治疗策略提供了科学依据。

在公共卫生层面，T5DM的识别和管理对于改善糖尿病患者的健康状况和减少医疗负担具有重要意义。由于T5DM患者通常处于低BMI状态，且存在胰岛素分泌缺陷，因此在治疗过程中需要特别关注胰岛素的使用剂量和方式。同时，针对T5DM患者的营养干预措施也应被纳入糖尿病管理的整体框架中，以帮助患者维持适当的体重和代谢状态。此外，还需要加强对T5DM患者的长期随访和监测，以评估其治疗效果和疾病进展。

T5DM的研究不仅对糖尿病的分类具有重要意义，也对公共卫生政策的制定提供了新的视角。随着全球食物不安全问题的加剧，特别是由于气候变化、经济不稳定和政治冲突等因素的影响，T5DM的潜在风险可能进一步上升。因此，各国政府和公共卫生机构应加强对这一疾病的关注，推动相关研究的开展，并制定相应的防控措施。这不仅有助于改善糖尿病患者的健康状况，也有助于实现联合国可持续发展目标（SDG）中的“零饥饿”目标。

总之，T5DM作为一种独特的糖尿病亚型，其临床表现和病理机制与传统类型存在明显差异。尽管该疾病在某些地区已有报道，但在美洲地区的研究仍显不足。为了更好地理解和管理T5DM，需要加强对该疾病的研究，特别是在食物不安全和营养不良较为严重的国家和地区。同时，还需要推动对T5DM的早期识别和干预，以减少其对患者健康的长期影响。国际糖尿病联合会（IDF）的工作组的成立标志着T5DM研究的进一步深化，未来有望为这一疾病提供更加科学和系统的诊断与管理方案。