2013–2023年日本严重发热伴血小板减少综合征的全面流行病学分析：描述性观察性研究

《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Comprehensive epidemiological analysis of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Japan, 2013–2023: descriptive observational study

日本严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）的流行病学特征显示，2013-2023年病例数从40增至116例，年报告率从3.12/10万升至10.46/10万，感染区域由西南扩展至中部。尽管检测数量增长（2013年350例至2022年923例），阳性率下降（12%至10%），但最终死亡率仍稳定在约20%。研究指出兽医工作者为高风险群体，需加强防控。

　　SFTS，即发热伴血小板减少综合征，是一种由发热伴血小板减少病毒（SFTSV）引起的蜱传人畜共患病。该疾病首次在中国中部地区被发现于2009年，随后在韩国、日本以及亚洲其他地区如台湾、泰国、越南和缅甸也陆续出现。随着全球范围内的关注增加，SFTSV的传播范围和影响逐渐扩大，尤其是在日本，其对公共卫生构成持续挑战。本文旨在通过分析日本国家传染病监测数据和分母测试数据，全面描述SFTS在该国的最新流行病学特征，为制定更有效的防控策略提供科学依据。

### SFTS的流行病学背景

SFTS主要通过蜱虫叮咬传播，而这些蜱虫不仅存在于亚洲，还广泛分布于北美、大洋洲以及太平洋岛屿。此外，一些与SFTSV同属的病毒，如Heartland病毒，已经在北美地区出现人传人病例。这种病毒的全球传播潜力表明，SFTS已成为全球公共卫生的重要议题。在日本，自2013年3月起，SFTS被列为第四类传染病，意味着其在公共卫生管理中具有一定的关注度，但并未达到最高级别的管控要求。

SFTS的临床表现多样，主要包括发热、血小板减少、白细胞减少、胃肠道症状和神经系统症状。在某些情况下，该病可导致多器官衰竭，甚至死亡。据以往研究，SFTSV感染的死亡率在不同流行地区差异较大，从3%到46%不等。目前，日本尚未有针对SFTSV的疫苗，但2024年6月，日本厚生劳动省批准了抗病毒药物favipiravir用于SFTS的治疗，这为降低该病的死亡率提供了新的希望。

### 流行病学方法与数据来源

本研究采用了一种综合的方法，结合了国家传染病监测数据和分母测试数据，以更全面地评估SFTS的流行趋势。从2013年3月至2024年4月，共有931例SFTS病例被报告，其中11例为兽医从业人员。研究利用了国家传染病监测系统（NESID）和国家死亡统计监测系统（NVSSS）的数据，以分析SFTS的发病率和死亡率。通过分析这些数据，研究人员发现，SFTS的发病率在2013年至2023年间从3.12每十万人口上升至10.46每十万人口，且感染地区从日本西部扩展至中部。

为了评估测试对病例报告的影响，研究人员收集了2013年至2022年间公共健康机构（PHIs）进行的SFTS相关测试数据，包括测试次数和阳性结果。数据显示，测试次数和阳性结果均有所增加，但阳性率略有下降。这一趋势表明，随着测试的普及，更多的病例被发现，但也可能意味着SFTSV的传播范围正在扩大。此外，研究还分析了不同地区的测试率和阳性率之间的关系，发现两者之间存在显著的正相关。

### 流行病学发现

在人口统计学特征方面，SFTS患者多为老年人，且男女比例基本持平。2013年至2023年间，SFTS病例的中位年龄为75岁，且年龄分布中65岁及以上的人群占比高达80%。这表明，老年人可能是SFTS的高风险群体，可能与他们的免疫系统功能下降有关。

在地理分布上，SFTS病例主要集中在日本的西部和中部地区。2013年，感染区域主要位于西南部，如九州和冲绳地区，而到了2023年，病例报告范围已扩展至中部地区，如近畿地区。这一趋势可能与气候变暖、迁徙鸟类携带病毒、以及人类活动对蜱虫分布的影响有关。因此，公共卫生措施不仅需要关注高发地区，还应考虑其他潜在的传播途径。

在诊断时间方面，从2013年至2023年，SFTS病例从发病到确诊的时间显著缩短。2013年的中位时间为14天，而2023年缩短至6天。这一变化可能与日本建立了更完善的检测系统以及医疗和公共卫生人员对SFTS的意识提高有关。因此，及时的诊断对于控制疫情至关重要。

### 死亡率分析

SFTS的死亡率是评估其公共卫生影响的重要指标。根据NESID的数据，SFTS的死亡率在2013年至2022年间从35%下降至10%。然而，NVSSS的数据显示，SFTS的死亡率仍维持在约20%的水平。这种差异可能与两种系统在报告时间上的不同有关。NESID在病例确诊时即进行报告，而NVSSS则记录最终死亡结果。因此，NESID的死亡率可能被低估，而NVSSS的死亡率更接近真实值。

此外，SFTSV的基因型可能影响死亡率。目前已知有六种不同的基因型，其中在中国主要流行的基因型F在日本和韩国的病例中较少见，而基因型B（尤其是B-2）则更为常见。尽管有研究表明基因型B与死亡率有关，但也有研究指出不同基因型之间并无显著差异。因此，基因型对死亡率的影响仍需进一步研究。

### 测试与阳性结果的趋势

研究还发现，测试次数和阳性结果在2013年至2022年间显著增加，但阳性率略有下降。这一趋势可能表明，随着测试技术的提高和检测能力的增强，更多的疑似病例被确诊，从而提高了阳性结果的报告率。然而，测试次数的增加也可能导致更多的病例被发现，而不仅仅是实际感染人数的增加。因此，在解读这些数据时，需要综合考虑测试次数和阳性结果的变化。

在不同地区，测试率和阳性率的变化也有所不同。例如，Chugoku地区的测试率最高，而Hokuriku和Shikoku地区的测试率相对较低。这可能与这些地区的医疗资源、公共卫生意识以及SFTSV的传播情况有关。因此，需要针对不同地区采取不同的防控措施，以提高整体的检测能力和应对能力。

### 与兽医从业人员的关系

研究还发现，11名兽医从业人员被诊断为SFTS患者，其中大部分来自九州、四国和中国地区。这表明，兽医从业人员可能是SFTSV的高风险群体，因为他们与动物有密切接触，容易受到感染。因此，加强兽医从业人员的感染控制措施，如使用个人防护装备和提高卫生意识，对于预防SFTSV的传播至关重要。

### 未来展望

尽管SFTS的发病率和死亡率在近年来有所变化，但其对公共卫生的威胁依然存在。日本政府批准favipiravir用于SFTS的治疗，这为降低死亡率提供了新的可能性。然而，仍需进一步研究以明确该药物的实际效果和适用范围。此外，持续监测SFTS的流行趋势和分母测试数据，对于制定有效的防控策略和应对措施至关重要。

### 研究的局限性

本研究也存在一些局限性。首先，测试数据可能不完整，因为并非所有公共健康机构都提供了数据。其次，NESID和PHIs的报告时间不同，可能导致数据的不一致。此外，SFTS的非特异性症状可能导致部分病例未被诊断，从而影响死亡率的准确性。因此，在未来的研究中，需要进一步完善数据收集和报告机制，以提高数据的完整性和准确性。

综上所述，SFTS在日本的流行病学特征表明，该病的发病率和死亡率均呈上升趋势，且感染地区逐渐扩展。尽管测试次数和阳性结果增加，但阳性率的下降可能意味着更多的病例被发现，而不是实际感染人数的增加。因此，公共卫生部门需要采取更加全面的措施，包括提高检测能力、加强感染控制以及持续监测流行趋势，以有效应对SFTS带来的挑战。