《Modern Pathology》：ZFTA::NCOA1/2-rearranged Epithelioid Mesenchymal Tumor—A Phenotypically Distinct Myoepithelial-like Neoplasm Epigenetically Overlapping with Chondroid Lipoma
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ZFTA基因与NCOA1/2融合形成的软组织肿瘤具有独特的病理特征和分子表型，与软骨样脂瘤在甲基化水平上存在重叠，但免疫组化无特异性标记。研究首次报道了5例此类肿瘤的临床病理表现及分子验证，显示其侵袭性较低且预后良好。
Raheel Rizwan|Vivek Venkataramani|Lukas Haug|Travis Hattery|Mark Chen|Joy Nakitandwe|Sheila Shurtleff|Elizabeth M. Azzato|Maria-Veronica Teleanu|Jennifer Hüllein|Stefan Fr?hling|Robert Stoehr|Steven D. Billings|Michael Michal|Karen J. Fritchie|Abbas Agaimy|Josephine K. Dermawan
美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所病理学与实验室医学系
摘要
ZFTA（原名C11orf95）基因重排常见于中枢神经系统的罕见肿瘤（如室管膜瘤，主要为ZFTA::RELA）以及软组织肿瘤（如软骨样脂肪瘤，主要为ZFTA::MRTFB）。迄今为止，在间叶性肿瘤中，ZFTA::NCOA1融合仅在一例软骨样脂肪瘤中被报道。本文描述了五例携带ZFTA::NCOA1/2融合的软组织肿瘤。这些患者包括2名女性和3名男性，中位年龄为31岁（范围30-72岁）。所有肿瘤均边界清晰，位于近端肢体的深层（4例）或表层（1例）软组织中，最大直径中位数为4.2厘米（范围1.7-6.0厘米）。组织学上，肿瘤呈分叶结构，由单态的上皮样至浆细胞样细胞组成，这些细胞以束状、链状或巢状排列在黏液透明蛋白或硬化基质中。部分肿瘤存在局灶性松散的黏液样网状区域以及明显扩张和玻璃化的血管。其中一例肿瘤含有梭形细胞，另一例出现坏死和非典型有丝分裂现象。除一例外，所有肿瘤均未表现出典型的脂肪细胞、脂肪母细胞或透明细胞特征。免疫组化检测结果无特异性，未发现明确的谱系标志物表达。靶向RNA测序在3例中证实了ZFTA::NCOA1融合，在2例中证实了ZFTA::NCOA2融合。4例患者的DNA甲基化分析显示其表观遗传特征与软骨样脂肪瘤一致，但与其他具有相似组织学或遗传特征的肿瘤不同。拷贝数变异分析显示3例患者的拷贝数无明显变化，而具有坏死和有丝分裂活性的患者则发生了chr9p臂级别的拷贝数丢失。所有患者均接受了完全切除术，在有限的随访期间（4例，范围8-24个月，中位10.5个月）未出现复发或转移。综上所述，ZFTA::NCOA1/2融合的上皮样间叶性肿瘤代表一种新的、形态学上独特的肿瘤类型，在遗传和表观遗传层面与软骨样脂肪瘤存在重叠。需要扩大样本规模并进行长期随访以明确其精确分类和生物学行为。
引言
ZFTA（原名C11orf95）基因重排逐渐被认为是中枢神经系统（CNS）和颅外肿瘤的致癌驱动因素。最初在室管膜瘤中的ZFTA::RELA融合中被发现，
后续研究还发现了其他融合伴侣，如NCOA1、NCOA2、MAML2、MAML3和CTNNA2，从而扩展了与ZFTA相关的肿瘤分子谱系。
这些融合通常涉及转录共激活因子，提示它们可能具有共同的致病机制。
病例选择
我们回顾性分析了2020年至2025年间机构档案中携带ZFTA::NCOA1或ZFTA::NCOA2基因融合的软组织肿瘤。纳入标准为：（1）肿瘤位于软组织；（2）通过靶向RNA下一代测序（NGS）确认ZFTA::NCOA1/2融合；（3）有福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织可用于组织病理学和免疫组化（IHC）分析。排除标准包括颅内肿瘤及未携带相应融合的肿瘤。
临床特征
我们在三家医疗机构中发现了5例携带ZFTA::NCOA1/2融合的软组织肿瘤。患者年龄范围为30至72岁（中位数31岁），男女比例为1.5:2（3名男性，2名女性）。病例5的患者发现了一个无痛性且逐渐增大的肿块。病例3的肿瘤是在因其他原因进行全身影像检查时偶然发现的。肿瘤主要位于深层/肌肉内的软组织中（4例位于深层，1例位于表层）。
讨论
本研究通过发现新的软组织肿瘤中的ZFTA::NCOA1/2融合，扩展了间叶性肿瘤中ZFTA融合的谱系。这些肿瘤在形态上与软骨样脂肪瘤相似，且在表观遗传学上存在重叠。它们具有独特的组织学特征、反复出现的ZFTA::NCOA1/2融合（保留共激活结构），以及与软骨样脂肪瘤的甲基化谱系重叠，提示它们属于一个生物学上相关的肿瘤群。
未引用的参考文献
21.; 22.; 21.; 22.
致谢
本研究得到了VeloSano Pilot项目、国防部国会指导的医学研究计划Rare Cancers Research Program Resource和Community Development Award RA230042（JKD）的支持，以及“皮尔森大都会区生物医学研究与医疗保健整合”项目的资助（注册号CZ.02.01.01/00/23_021/0008828），该项目由欧盟和捷克共和国政府共同资助。作者不存在相关的财务利益冲突。
