轻度创伤性脑损伤后症状负担与功能恢复的神经影像学相关性：一项系统评价

《NeuroImage: Clinical》：Neuroimaging correlates of symptom burden and functional recovery following mild traumatic brain injury: A systematic review

该系统综述整合了62项研究，探讨mTBI患者影像特征与症状负担及功能恢复的关联。研究表明白质结构性改变（如FA、MD降低）和功能连接异常（如前扣带、丘脑及SLF区域）与症状严重程度及恢复延迟显著相关，而常规结构MRI对临床预后的预测价值有限。结论强调多模态影像分析对揭示mTBI异质性的重要性，并呼吁统一临床结局测量和影像标准化分析流程。

　　脑外伤是常见的一种神经损伤，其中轻微脑外伤（mTBI）占所有脑外伤的95%。尽管mTBI被归类为“轻微”，但其可能导致持续的症状，影响生活质量。目前的诊断和管理策略主要依赖于主观症状报告，因为缺乏经过验证的生物标志物。识别与症状负担和恢复不良相关的神经影像学标志物，对于改善mTBI的管理至关重要。本文旨在综合分析磁共振成像（MRI）特征与mTBI症状负担和功能恢复之间的横断面、纵向和预后关联。

MRI作为一种非侵入性的技术，可以用来研究mTBI对大脑结构和功能的影响。T1加权（T1w）图像评估大脑结构和体积的变化，而T2加权（T2w）和FLuid Attenuated Inversion Recovery（FLAIR）图像揭示组织异常。Susceptibility Weighted Imaging（SWI）和Quantitative Susceptibility Mapping（QSM）可用于评估微出血和铁沉积。功能性连接可以通过将血氧水平依赖（BOLD）波动进行相关分析来测量，使用静息态功能性MRI（rs-fMRI）。扩散加权成像（DWI），包括扩散张量成像（DTI），有助于研究白质结构的改变，更先进的形式如扩散峰度成像（DKI）可以探索更复杂的微观结构变化。此外，Arterial Spin Labelling（ASL）可以绘制灌注参数，如脑血流量（CBF）和脑血容量。

过去的研究主要集中在将mTBI患者与健康对照组进行比较。系统综述指出，DTI、rs-fMRI和ASL研究中存在结果的不一致性，这归因于研究设计、时间间隔、成像参数、图像质量和分析方法的差异。对于基于敏感性的技术如SWI和QSM，仅有一个先前的范围综述，且与结果数据的关联报道较少。许多研究将mTBI样本视为同质群体，尽管已知症状学和功能恢复结果存在异质性。此外，研究通常将急性（受伤后0至14天）、亚急性（受伤后14天至8周）和慢性（受伤后12周以上）mTBI纳入同一样本进行分析。到目前为止，综述主要集中在单一MRI模态上研究mTBI的影响。考虑到mTBI的多面性，探索MRI发现的跨模态重叠可能带来有价值的见解。

由于缺乏临床验证的客观生物标志物，导致mTBI症状严重程度和功能恢复结果的异质性病理生理机制尚未完全理解。因此，诊断、管理和评估mTBI的恢复仍然依赖于临床评估，主观症状报告在临床决策中起着至关重要的作用。然而，这种当前方法的一个困难是，主观报告可能受到上下文因素的影响，如为了重返运动而低估受伤。此外，有证据表明，生理恢复的时间比个体明显体验症状的时间更长，这可能导致人们在大脑完全恢复之前返回高风险活动。这突显了在mTBI后需要客观的损伤和恢复标志物。

Kenzie等人开发了一个mTBI的因果循环模型，整合了生物力学研究、基础科学和临床证据。该模型展示了mTBI如何诱导一种病理生理细胞环境，损害神经网络并驱动症状投诉和生活质量缺陷。该框架为开发潜在可转化的流体和神经影像学生物标志物提供了目标，以增强我们对mTBI的理解并改善患者的临床结果。现代MRI序列提供了研究mTBI对大脑结构和功能影响的有希望的方法。T1w图像评估大脑结构和体积的变化，而T2w和FLAIR图像揭示组织异常。SWI和QSM允许评估微出血和铁沉积。功能性连接可以通过相关BOLD波动来测量，使用rs-fMRI。DWI，包括DTI，有助于研究白质结构的改变，更先进的形式如DKI允许研究更复杂的微观结构变化。最后，ASL可以映射灌注参数，如脑血流量和脑血容量。

以前的努力研究mTBI使用MRI，主要集中在将mTBI患者与健康对照组进行比较。系统综述指出，DTI、rs-fMRI和ASL研究中存在不一致的结果，这归因于研究设计、时间间隔、成像参数、图像质量和分析方法的差异。对于基于敏感性的技术如SWI和QSM，仅有一个先前的范围综述，且与结果数据的关联报道较少。许多研究将mTBI样本视为同质群体，尽管已知症状学和功能恢复结果存在异质性。此外，研究通常将急性、亚急性和慢性mTBI纳入同一样本进行分析。到目前为止，综述主要集中在单一MRI模态上研究mTBI的影响。考虑到mTBI的多面性，探索MRI发现的跨模态重叠可能带来有价值的见解。

本综述的总体发现表明，MRI模态之间存在异质性的证据。结构MRI发现与临床结果的相关性有限，而白质变化和功能连接的变化则与症状负担和恢复更为密切相关。整合性区域和关联通路如丘脑、上纵束和扣带回的破坏与更差的症状负担和恢复结果相关。因此，急性MRI在结合临床数据的情况下，有助于界定mTBI症状负担和功能恢复的关联。为了加强推论，未来神经影像学研究应将症状负担和功能恢复作为核心终点进行预先指定和报告。

综述的结果表明，MRI发现与症状负担和功能恢复之间的关系存在显著的异质性。对于不同的MRI模态，其与症状负担和恢复的关联程度不同。例如，结构MRI发现与临床结果的相关性较弱，而白质变化和功能连接的变化则与症状负担和恢复更为密切。此外，某些特定的脑区如丘脑、上纵束和扣带回的破坏与更差的症状负担和恢复结果相关。因此，急性MRI在结合临床数据的情况下，有助于界定mTBI症状负担和功能恢复的关联。为了加强推论，未来神经影像学研究应将症状负担和功能恢复作为核心终点进行预先指定和报告。

综述中提到的其他研究显示，MRI成像时间点与症状负担和功能恢复的变化之间存在复杂的相互作用。例如，某些MRI发现可能在急性期与症状负担相关，但在恢复期则不再显著。此外，MRI发现与症状负担和功能恢复的关联可能受到多种因素的影响，如年龄、性别、受伤机制等。因此，为了更好地理解MRI如何提供关于mTBI症状和功能恢复的见解，综合各种MRI模态和研究设计的证据是至关重要的。

综述还指出，某些MRI模态如DTI、rs-fMRI和ASL在预测mTBI症状负担和功能恢复方面具有更强的关联性。例如，DTI研究显示，某些白质区域的改变与症状负担和恢复密切相关。rs-fMRI研究则显示，某些功能连接的变化与症状负担和恢复有关。ASL研究则显示，某些灌注参数的变化与症状负担和恢复有关。因此，这些MRI模态在预测mTBI症状负担和功能恢复方面具有重要价值。

综述还指出，某些MRI发现可能在急性期与症状负担相关，但在恢复期则不再显著。此外，MRI发现与症状负担和功能恢复的关联可能受到多种因素的影响，如年龄、性别、受伤机制等。因此，为了更好地理解MRI如何提供关于mTBI症状和功能恢复的见解，综合各种MRI模态和研究设计的证据是至关重要的。

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综述还提到，某些MRI发现可能在急性期与症状负担相关，但在恢复期则不再显著。此外，MRI发现与症状负担和功能恢复的关联可能受到多种因素的影响，如年龄、性别、受伤机制等。因此，为了更好地理解MRI如何提供关于mTBI症状和功能恢复的见解，综合各种MRI模态和研究设计的证据是至关重要的。

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