一种高产率的连续流硝化工艺，用于合成5-硝基-2-(丙基硫)嘧啶-4,6-二醇

《Organic Process Research & Development》：A High Yield Continuous-Flow Nitration Process for the Synthesis of 5?Nitro-2-(propylthio)pyrimidine-4,6-diol

本研究开发了一种高效连续流硝化工艺，采用硫酸/硝酸体系解决溶解性问题，优化反应参数使产率达97.5%，后处理改进得92.4%产率，超过现有12.4%，主限制因素为吡啶环开裂，关键在于酸浓度与温度精准控制。

　　

余志群|张一帆|吴金涛|李玉清|魏向龙|李鹏|周家迪

国家活性药物成分工艺开发工程研究中心，长三角地区绿色制药协同创新中心，浙江工业大学，12624，杭州310014，中华人民共和国

本研究提出了一种高效、高产的2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇硝化连续流工艺。首先，为了解决AcOH/HNO₃体系的溶解度限制，开发了H₂SO₄/HNO₃体系。其次，通过优化连续流工艺参数，反应产率显著提高至约97.5%。最后，通过对反应后处理的改进，获得了92.4%的纯化产率，比以往报道的产率高出12.4%以上。限制产率的主要因素是嘧啶环的开环反应。提高产率的关键在于硫酸和硝酸浓度的适当组合，以及连续流反应器所实现的精确温度控制。