TAFIa抑制剂的立体选择性合成：不对称氢化在药物活性成分（API）中的应用，以及其前药的结晶诱导不对称转化

《Organic Process Research & Development》：Stereoselective Synthesis of TAFIa Inhibitors: Strategic Application of Asymmetric Hydrogenation for the API and Crystallization-Induced Asymmetric Transformation for Its Prodrug

本工作合成了Mn(I) NNE配体复合物C1-C3，其中L3和C3为首次表征。通过溶剂-free催化体系实现了2'-氨基苯乙酮与不同醇类的脱氢环化，C1-C3对 primary/secondary醇选择性转化生成2,3-二取代-4-喹啉酮（醇）和4-甲基-2-芳基喹啉酮（醇），机理涉及C/N选择性烷基化及后续环化。复合物C2表现优异催化性能，具有绿色经济特性。

　　

Suman Mahala|Mayank Shekhawat|Sohan Singh|Nattamai Bhuvanesh|Anuj K. Sharma|Hemant Joshi

印度拉贾斯坦邦阿杰梅尔（Bandarsindri），NH-8，中央拉贾斯坦大学化学科学与药学院化学系ISC实验室，邮编206414，邮编305817

本文报道了NNE配体（E = S, Se, Te；L1–L3）与Mn(I)钳形配合物（C1–C3）的合成。虽然L1–L2配体及C1–C2配合物此前已有报道，但基于碲的L3配体及其Mn(I)配合物C3属于新发现，并已进行了全面表征。单晶X射线衍射实验确定了C1配合物的畸变八面体结构。C1–C3配合物被用作催化剂，在无溶剂条件下实现了2′-氨基乙酰苯酮与伯醇和仲醇的脱氢环化反应，显示出该方法的环保性和经济优势：伯醇选择性转化为2,3-二取代-4-喹诺酮，而仲醇则生成4-甲基-2-芳基喹啉。该催化体系（尤其是C2配合物）具有广泛的底物适应性、较高的官能团耐受性以及较低的催化剂用量要求。控制实验确定了可能的中间体，排除了自由基反应路径，证实了催化作用的均相性，并阐明了苄基质子在产物形成中的作用。机理研究表明，初始的烷基化步骤决定了产物的类型：伯醇优先发生C-烷基化后发生分子内环化生成2,3-二取代-4-喹诺酮，而仲醇则发生N-烷基化生成4-甲基-2-芳基喹啉。这项工作扩展了Mn(I)钳形配合物在化学选择性脱氢环化催化领域的应用范围，并为生物活性分子的一步合成提供了直接方法。