使用MPATH-Dx V2诊断非典型黑素细胞增生时的主要组织病理学难题：基于6006份申请会诊的病例对患者管理的影响

《Pathology》：Main histopathological difficulties in diagnosing atypical melanocytic proliferations using MPATH-Dx V2: impact on patient management based on 6006 files referred for second opinions

诊断非典型黑素细胞增生（AMPs）的挑战及MPATH-Dx-V2.0分类应用研究：分析6006例第二意见病例，分类为四类（I-IV），发现I、II类占76.4%，主要难点为侵袭性黑素瘤 mimicking 痣（IV类50%）、Spitz瘤（II类50%）、痣异型增生（I、II类24.5-25.6%），提出整合WHO第五版分类与MPATH-Dx的分步诊断方法优化临床决策。

　　

Fanny Beltzung|Rémi Vergara|Marie-Laure Jullie|Caroline Dutriaux|Béatrice Vergier

法国波尔多大学医院病理科

摘要

非典型黑色素细胞增生（AMPs）的诊断在组织学上具有挑战性，因此这些病例通常会被转交给皮肤病理学专家进行会诊。这类诊断的影响因病例而异。我们的研究回顾性分析了13年间被转诊进行会诊的6006例AMPs病例（这是迄今为止最大的研究系列），并将它们按照“黑色素细胞病理学评估工具与诊断分级系统2.0版”（MPATH-Dx-V2.0）进行分类。MPATH-Dx-V2.0并不取代现有的命名/分类系统，而是一个补充工具（基于肿瘤进展的概率），有助于临床医生更好地确定问题的优先级并评估其对患者管理的影响。我们提出了一种结合世界卫生组织第五版分类标准和MPATH-Dx分类的逐步整合方法。MPATH-Dx分类中的I类和II类（占76.4%）具有较好的预后，是诊断中最常见的问题。侵袭性厚型黑色素瘤常被误认为是痣，占IV类黑色素瘤的50%，也是II类黑色素瘤的主要鉴别诊断对象。低级别和高级别发育不良痣以及原位黑色素瘤分别占I类和II类病变的24.5%和25.6%。非典型Spitz/Spitz样肿瘤是第二大诊断难点，占II类的50%，而其他类型黑色素瘤仅占11%。其他常见的难以诊断的组织病理学问题包括炎症性肿瘤、复合痣、特殊部位的非典型痣以及黑色素瘤消退。我们的研究结果揭示了病理学家在日常实践中应用MPATH-Dx V2.0分类时遇到的最常见问题。我们提出了一种逐步整合的方法，旨在通过提高非病理学专业人士对诊断术语的理解来优化患者管理。

引言

非典型黑色素细胞增生（AMPs）是组织病理学诊断中最具挑战性的疾病之一，病理学家对此感到非常棘手，这类病例通常会被转交给皮肤病理学专家进行会诊。然而，在痣、非典型/发育不良痣和黑色素瘤之间的连续谱上，缺乏明确、客观且可重复的组织病理学标准，导致即使是专家之间的诊断结果也存在较大差异。此外，尽管免疫组化（IHC）和细胞遗传学/分子技术有助于提高诊断准确性，但目前仍没有完全特异于恶性肿瘤的标志物。另一个难点是，尽管黑色素瘤是最致命的皮肤癌，但其恶性程度的确定并不总是明确的：值得注意的是，90%的局部黑色素瘤可以通过手术治愈，但由于从出现到转移的潜伏期较长，术后随访中可能难以发现恶性证据。因此，不应将所有AMPs同等对待，而应根据其进展为侵袭性黑色素瘤的概率进行分类，从而决定患者的治疗方案和预后。“黑色素细胞病理学评估工具与诊断分级系统2.0版”（MPATH-Dx-V2.0）提供了一种方法，根据肿瘤进展的概率将诊断结果分为四个不同的类别（这些分类对非病理学专业人士和患者来说往往难以理解）。正如作者所指出，MPATH-Dx-V2.0的分类目标不是取代现有的良性黑色素细胞病变的命名/分类系统，而是使其更加易于理解和透明化。因此，MPATH-Dx分类系统旨在作为辅助工具，简化诊断报告和治疗建议的制定。针对每个类别，研究还提供了临床建议，以帮助简化患者的护理决策。事实上，黑色素细胞肿瘤的分子特征研究进展使得这种分类成为可能。一些已知的基因改变与更客观的组织病理学标准相关，并与患者的预后相关。这些基因改变被纳入了世界卫生组织（WHO）第五版黑色素瘤分类系统中。使用WHO第五版多维分类系统和MPATH-Dx-V2.0分类，需要具备良好的黑色素细胞肿瘤组织病理学分析能力，从而能够更好地为患者提供临床护理。

材料与方法

在获得当地伦理委员会批准（批准编号CER-BDX-2024-316；2024年11月27日）后，我们分析了波尔多大学医院2010年至2023年间被转诊进行会诊的6023例黑色素细胞肿瘤的数据库。这些病例的信息包括性别、年龄、病变位置以及使用以下抗体检测的表型：人类黑色素瘤黑素-45（HMB-45，Agilent Technologies）、周期素依赖性激酶抑制剂-2A异构体-p16（p16，Leica Biosystems；Ki-67）等。

患者（表1）

在收到的6024份病例中（3565名女性，2459名男性，性别比为1.4，平均年龄44岁，年龄范围从5天到102岁），有6006例属于AMPs，另有18例为非黑色素细胞的鉴别诊断病例被排除。表1列出了最常被转诊进行会诊的病例的临床特征（对应于皮肤病理学专家的诊断结果）。大多数病例

讨论

我们的研究分析了病理学家在使用MPATH-Dx-V2.0分类系统诊断AMPs时面临的日常挑战。该分类系统特别有助于根据病变的预后影响来优先处理诊断难题，并促进与临床医生的沟通。它应作为现有AMPs命名/分类系统的补充工具使用，而不能替代它们。尽管本研究基于6006份具有代表性的病例，但仍存在局限性。

结论

非典型黑色素细胞增生的诊断现已进入成熟阶段，这得益于世界卫生组织第五版黑色素瘤分类系统的应用，以及免疫组化和分子（或细胞遗传学）技术的进步。对各种AMPs类型的深入分析对于理解其病理生理学、遗传特征和预后至关重要。然而，由于使用的术语众多（尤其是对于具有非典型表皮成分的AMPs），可能会增加诊断的复杂性。

伦理批准

波尔多健康与研究伦理委员会确认本研究已获得批准，批准编号为CER-BDX 2024-316。

利益冲突与资金来源

作者声明不存在需要披露的利益冲突。

致谢

我们感谢所有向我们提供用于研究的非典型黑色素细胞增生样本的病理学家。