《Prostaglandins & Other Lipid Mediators》：The Association of
Cytochrome 4F2 rs2108622 Genetic Variant and Non-genetic Factors with Essential Hypertension among Jordanian Patients Attending the University of Jordan Hospital
编辑推荐：
本研究针对约旦人群的essential hypertension（EH），采用病例对照设计，分析CYP4F2 rs2108622基因型与EH风险及血压关联。结果显示，EH患者年龄、BMI显著高于对照组，CT基因型频率在患者组更高（79% vs 66%），且与EH风险增加（OR=3.02）及血压升高相关（SBP和DBP均显著）。该基因型可作为EH的生物标志物候选，但需更大样本验证。
作者：Enas Yousef Alkasasbeh、Yazun Bashir Jarrar、Wiam Khalil、Hussein Alhawari、Malik Zihlif
研究机构：约旦Al-Salt市Al-Balqa应用大学联合医学科学学院医学实验室科学系
摘要
背景
原发性高血压（EH）是导致死亡和疾病的重要因素。CYP4基因通过影响20-羟基二十碳四烯酸的生成来对EH产生影响。识别遗传风险因素可能有助于发现约旦患者中EH的生物标志物。
目的
本研究旨在确定CYP4F2 rs2108622基因变异的流行情况，探讨其对应收血压（SBP）和舒张压（DBP）的影响，并分析其与约旦患者EH发病风险之间的关联。
方法
本研究采用病例对照设计，共纳入200名来自约旦大学的受试者，分为两组：100名高血压患者（病例组）和100名非高血压患者（对照组）。收集了受试者在医院就诊期间的 demographic、人体测量、血压测量、血糖及血脂指标数据，并通过医院计算机记录获取相关数据。CYP4F2 rs2108622基因变异的基因分型采用PCR-RFLP技术完成。
结果
与对照组相比，高血压患者的平均年龄（45.82 ± 10.6岁，P < 0.001）和BMI（30.84 ± 5.27 kg/m2，P = 0.001）显著更高。肥胖与高血压显著相关（OR = 3.18，P = 0.01）。CYP4F2 rs2108622基因的CT基因型在高血压患者中的比例（79%）高于对照组（66%，P < 0.001），且该基因型与高血压风险增加有关（CT vs TT：OR = 3.02，P = 0.01；CT vs CC：OR = 2.71，P = 0.025）。基因型变异还与收缩压（SBP，P = 0.019）和舒张压（DBP，P = 0.017）的升高存在显著关联。
结论
研究表明，年龄、BMI以及CYP4F2 rs2108622基因的杂合型与约旦人高血压的发生显著相关。CYP4F2 rs2108622基因型可作为高血压发病的潜在生物标志物。然而，需要更大样本量的进一步研究来验证这一发现。
引言
心血管疾病（CVD）是一组影响心脏和血管的疾病，包括风湿性心脏病、冠状动脉疾病、肺栓塞和心肌梗死[1]。高血压（定义为血压升高）通过持续对动脉壁的机械性刺激促进CVD及其他血管并发症的发展[2]。在高血压患者中，约25%为原发性高血压（EH），这种类型的高血压具有家族遗传倾向，提示其发病可能与遗传和环境因素共同作用有关[2]。高血压的发病率随年龄增长而增加，早年血压升高的人日后更易发展为严重高血压，从而增加心脏、大脑和肾脏并发症的风险[3][4][5]。
CYP4F2酶可代谢外来物质和天然物质（如花生四烯酸、维生素E和K），并生成20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）[6]。20-HETE水平升高会损害内皮细胞并增加氧化应激，从而增加缺血性中风（IS）的风险。中国人群的研究表明，CYP4F2基因变异与较高的IS风险相关[7][8]。
高水平的20-HETE与中风和高血压有关，会影响血管功能、炎症及血脑屏障[9]。CYP4F2和CYP4A11基因的某些变异可能通过不同机制影响血压：一方面通过增强血管收缩升高血压，另一方面通过减少肾脏盐分排泄降低血压[9]。有趣的是，具有降低20-HETE生成能力的CYP4F2和CYP4A11基因变异者反而可能增加中风风险[9]。
CYP4F2和CYP4A11的基因变异已多次被证实与心血管疾病相关[10][11][12]。关键CYP4F2变异（如rs1558139和rs2108622（V433M））在瑞典、日本和中国等不同人群中均与CVD发病有关[13][14][15][16][17]。
除了在20-HETE合成中的作用外，CYP4F2 rs2108622基因变异还影响维生素K的代谢，并与个体间华法林用药剂量的差异相关[18]。其在通过20-HETE调节血压方面的作用在心血管病理生理学中具有重要意义。
在约旦，高血压的发病率很高，但其遗传和非遗传风险因素仍缺乏系统研究。本研究旨在比较高血压患者与非高血压患者中CYP4F2 rs2108622基因变异的频率，并探讨其与高血压发病风险的关联。
研究设计
本研究为病例对照设计，于2024年1月至2025年2月在约旦首都安曼的约旦大学医院进行。
研究对象
研究对象为200名来自约旦大学的受试者，分为两组：100名高血压患者（病例组）和100名非高血压健康对照组。病例组患者均根据美国协会指南被心脏病专家诊断为原发性高血压。
研究组的社会人口学特征
表1显示，高血压患者的平均年龄（45.82 ± 10.6岁）显著高于对照组（35.84 ± 11.55岁，χ2 = 26.26，P < 0.001）。两组受试者的年龄范围相似，均在18至68岁之间。具体分析显示，高血压患者中45岁以上者的比例（61%）高于对照组（26%）。
讨论
原发性高血压是导致死亡和疾病的重要原因，主要与肾功能障碍、心力衰竭、心肌梗死和中风相关[20]。CYP4F2酶的主要生化功能是将花生四烯酸代谢为20-HETE，后者可调节血压[21]。据我们所知，这是首次在约旦患者中调查CYP4F2 rs2108622基因变异频率的研究。本研究明确了该基因变异在高血压患者中的分布情况。
结论
研究表明，CYP4F2 rs2108622基因的杂合型与高血压患者的收缩压和舒张压升高相关。年龄、BMI及CYP4F2 rs2108622基因型与约旦人高血压的发生显著相关。该基因型可作为高血压发病的潜在生物标志物。然而，未来需要更多多中心、大样本量的研究来验证这一发现。
资助信息
本研究由Al-Balqa大学科学研究办公室资助，项目编号为DSR-2024#649。
作者贡献声明
Jarrar Yazun：撰写、审稿与编辑、研究概念设计
Enas Yousef Alkasasbeh：撰写初稿、方法学设计、数据分析
Hussein Alhawari：方法学设计、研究实施
Wiam Khalil：方法学设计、研究实施
Malik Zihlif：研究监督
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
致谢
作者感谢Al-Balqa应用大学和约旦大学对本研究的支持。
