《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Season-dependent low basal CD86 expression promotes immune cell activation upon treatment with plasma-derived FVIII products
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1季节性差异影响树突状细胞CD86表达水平进而调控免疫激活及细胞因子分泌，免疫细胞反应与供体性别、产品无关且呈现时间依赖性特征。
Jessica Herzig | Josselyn Azucena Arciniega Martinez | Svenja M. Küster | Eva Ringler | Stefanie Kronhart | Gerrit J.K. Praefcke | Lilija Miller | Martina Anzaghe | Zoe Waibler
德国朗根保罗-埃利希研究所免疫学部门
摘要
背景
血友病A（HA）治疗中最严重的并发症是FVIII抗药物抗体（ADA）的产生，而免疫危险信号在ADA的形成过程中起着关键作用。我们在先前的研究中已经表明，在细菌危险信号脂多糖（LPS）存在的情况下，血浆来源的FVIII（pdFVIII）能够协同激活树突状细胞（DC），进而促进(FVIII特异性) CD4+ T辅助细胞的增殖。然而，我们使用健康捐赠者的DC和T细胞进行的体外实验发现，只有部分捐赠者的细胞在pdFVIII与LPS联合处理后能够被协同激活，而其他捐赠者的细胞则不能。
目的和方法
因此，我们分析了2012年至2023年间由三位不同实验者收集的160份捐赠者的DC激活数据和265份捐赠者的T细胞增殖数据，以确定与pdFVIII加LPS诱导的免疫细胞激活相关的参数。
结果
健康捐赠者的免疫细胞在pdFVIII加LPS的作用下能够被协同激活。然而，DC的激活和T细胞的增殖并不依赖于特定的pdFVIII产品，也与捐赠者的生物学性别无关，而是依赖于时间点。对不同激活标志物的分析显示，CD86的表达存在季节性差异，且低表达水平与DC激活和TNF-α的表达相关。
结论
事实上，我们发现气象季节与DC上的基础CD86表达水平存在关联。这决定了DC的协同激活能力和细胞因子的分泌情况，同时也部分影响了T细胞的增殖。
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一些血友病A患者会产生抑制因素，降低输注FVIII产品的效果。
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分析了多达265份健康志愿者的捐赠数据，以确定与免疫细胞激活相关的参数。
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免疫激活与产品、性别或捐赠者无关，而是依赖于时间点。
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DC上CD86的基础表达水平受季节影响，决定了免疫激活的可能性。
