犬前列腺癌的比较组织学研究及转录组学分析

《Research in Veterinary Science》：Comparative histologic survey and transcriptomic investigation into canine prostate carcinoma

犬前列腺癌起源及分子特征对比研究，通过组织病理学及转录组学分析445例病例，发现犬PC多呈现尿路上皮分化特征，与人类PC的腺上皮起源及HGPIN病变明显不同，且早期癌变罕见。

　　该研究围绕犬前列腺癌（cPC）的起源展开，旨在通过组织病理学和转录组学方法，将犬前列腺癌与人类前列腺癌进行对比，以更深入地理解犬前列腺癌的病理特征及其在临床上的意义。研究团队由来自俄亥俄大学骨科医学学院生物医学科学系的科学家组成，他们通过分析445例犬前列腺组织样本，探索了犬前列腺癌的分子机制和组织来源。

前列腺癌在人类和犬类中都是一种常见的恶性肿瘤，然而两者在组织学和分子层面存在显著差异。尽管犬和人类的前列腺在解剖结构、生理功能以及病理表现上具有相似之处，但犬前列腺癌的起源尚不明确，这给临床诊断和研究带来了挑战。研究指出，犬前列腺癌中常常观察到尿路上皮的分化特征，这表明犬前列腺癌可能与人类前列腺癌存在本质上的不同。这种差异不仅影响了犬前列腺癌的分类，也对利用犬作为人类前列腺癌研究模型的可行性提出了质疑。

在人类前列腺癌的诊断和分类中，组织病理学、免疫组织化学以及分子技术被广泛应用。高危前列腺上皮内瘤变（HGPIN）被认为是人类前列腺癌发生过程中的重要前驱病变，它在前列腺穿刺活检中出现频率较高，并且在根治性前列腺切除术中几乎普遍存在。然而，目前在兽医学文献中，关于犬前列腺前驱病变或早期癌变的研究仍然有限。犬前列腺组织中HGPIN的出现比例被报告为3%至55%，但相关数据较为零散，缺乏系统的组织学和分子生物学证据。此外，犬前列腺癌的组织学特征有时会被误认为是HGPIN，这可能是因为组织学表现与人类HGPIN相似，导致误判。

犬前列腺癌的组织学表现具有多样性，包括腺癌、混合腺上皮和尿路上皮癌以及尿路上皮癌等类型。其中，尿路上皮癌通常被认为起源于前列腺尿道区域，而腺癌则来源于分泌性腺泡上皮。值得注意的是，犬前列腺癌在某些情况下表现出尿路上皮分化的特征，如表达尿路上皮特异性蛋白如尿路上皮蛋白III（UPK3）。这一现象在人类前列腺癌中并不常见，因此提示犬前列腺癌可能具有不同的发生机制。

在分子层面，犬前列腺癌与人类前列腺癌的基因表达模式存在明显差异。研究发现，犬前列腺癌中前列腺特异性基因的表达水平显著降低，而尿路上皮相关基因的表达则有所增加。这种表达模式的变化表明，犬前列腺癌可能不仅仅来源于前列腺的腺泡上皮，而是可能具有尿路上皮的成分。这种发现对于理解犬前列腺癌的分子机制以及其在肿瘤发生过程中的异质性具有重要意义。

犬前列腺癌的临床表现通常包括前列腺组织的广泛浸润以及前列腺尿道的溃疡性病变。然而，研究指出，在某些情况下，犬前列腺癌可能表现出与尿路上皮癌相似的组织学特征，这使得确定其确切起源变得复杂。例如，当犬前列腺癌表现出尿路上皮分化特征，但同时没有伴随尿路上皮癌时，其起源可能需要进一步探讨。这种现象提示，在临床实践中，需要更加谨慎地进行组织学和分子诊断，以避免误诊。

此外，犬前列腺癌的发病与性激素状态密切相关。尽管去势后的犬通常表现出较低的前列腺疾病发病率，但其前列腺癌的发病率却与未去势犬相当，甚至更高。这表明，犬前列腺癌的发生可能不仅仅依赖于雄激素水平，还可能受到其他因素的影响。这种现象在人类前列腺癌中并不常见，因为人类前列腺癌通常与雄激素水平升高有关，而去势后前列腺癌的发病率显著下降。

本研究通过回顾性与前瞻性相结合的方式，收集了来自俄亥俄大学和多家转诊机构的犬前列腺组织样本，涵盖了不同年龄、性别状态和疾病背景的犬。通过对这些样本进行组织学评估和转录组学分析，研究团队发现犬前列腺癌中普遍存在导管或腺泡内的生长模式，这一现象在人类前列腺癌中并不常见。此外，犬前列腺癌的组织学特征与人类前列腺癌的前驱病变如HGPIN存在显著差异，这可能意味着犬前列腺癌的发病机制与人类不同。

研究还强调了犬前列腺癌在临床上的重要性。犬作为人类前列腺癌研究的动物模型，其前列腺癌的发病机制和组织学特征对于理解人类前列腺癌的发生发展具有重要价值。然而，由于犬前列腺癌与尿路上皮癌在组织学和分子层面的相似性，研究团队建议在犬前列腺癌的分类和诊断中应更加关注其可能的尿路上皮来源。这不仅有助于提高犬前列腺癌的诊断准确性，也为未来的研究提供了新的方向。

本研究的发现对于兽医学和人类医学领域都具有重要的意义。在兽医学方面，它有助于更准确地诊断和分类犬前列腺癌，提高对犬前列腺疾病的认识。在人类医学方面，它为前列腺癌的研究提供了新的视角，特别是对于那些具有尿路上皮分化的前列腺癌病例。此外，研究还揭示了犬前列腺癌在分子层面的异质性，这可能对未来的治疗策略产生影响。

总之，本研究通过综合组织学和分子生物学方法，揭示了犬前列腺癌与人类前列腺癌在组织来源和分子表达上的差异。这些发现不仅有助于提高犬前列腺癌的诊断水平，也为理解前列腺癌的发病机制提供了新的思路。未来的研究需要进一步探讨犬前列腺癌的分子机制，以确定其是否与人类前列腺癌具有相似的治疗靶点。同时，还需要加强对犬前列腺癌的临床研究，以提高对这一疾病的认识和治疗效果。