大麻使用与精神分裂症患者的心脏代谢风险

《Schizophrenia Research》：Cannabis use and cardiometabolic risk in schizophrenia

精神分裂症患者中，客观检测的大麻使用（发丝THC阳性）与代谢综合征（MS）患病率显著负相关（42.5% vs 60.5%，p<0.001），调整年龄、性别、种族等混杂因素后仍独立显著（OR 0.64, 95%CI 0.44-0.93, p=0.02）。主要保护因素为腰围缩小（OR 0.61）和低甘油三酯/高HDL水平，但血压和空腹血糖无差异。横断面设计提示因果关联需进一步验证。

　　### 摘要

本研究探讨了在精神分裂症患者中，客观测量的可卡因使用与代谢综合征（MetS）患病率之间的关系。研究发现，可卡因使用者（14.8%）相较于非使用者（42.5% vs. 60.5%，p < 0.001）有显著较低的MetS患病率。在调整年龄、性别、种族、吸烟和其他物质使用等混杂因素后，可卡因使用仍与MetS患病率降低独立相关（调整后的OR值为0.64，95%CI为0.44–0.93，p = 0.02）。在MetS的各个组成部分中，可卡因使用者的腰围升高患病率显著降低（调整后的OR值为0.61，95%CI为0.41–0.91，p = 0.02）。然而，研究并未发现可卡因使用与血压或空腹血糖存在显著差异。研究结果表明，可卡因使用可能在一定程度上对精神分裂症患者的代谢健康产生积极影响，但需要进一步的纵向研究以明确其长期影响，并指导针对性干预措施。

### 引言

精神分裂症患者中代谢综合征的发病率较高，约为40–50%，远高于普通人群的20–25%。MetS通常包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗等风险因素。这种高发病率是由于多种因素的复杂相互作用，包括导致肥胖的药物、不健康的生活方式和经济状况等。尽管可卡因使用与代谢健康改善在一般人群中有所关联，但在精神分裂症患者中，其对代谢健康的影响尚不明确。研究发现，精神分裂症患者中可卡因使用较为常见，但其对代谢健康的具体影响仍需进一步探讨。

### 方法

本研究使用了来自美国国立卫生研究院（NIH）支持的临床抗精神病药物治疗干预有效性（CATIE）研究的数据。CATIE研究是一项多阶段的随机对照试验，从2001年至2004年在美国57个地点进行。研究对象为1493名被诊断为精神分裂症的患者，其中988名提供了可卡因代谢物的毛发样本。毛发测试被认为是长期可卡因使用的黄金标准，能够检测到使用后长达90天的可卡因代谢物。研究还收集了患者的生理和生化数据，包括血压、身高、体重、腰围、血脂水平、空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）等。MetS的定义基于国际糖尿病联合会（IDF）的统一标准，包括至少满足以下五个标准中的三个：腰围升高、高血压、血脂异常、HDL胆固醇降低和空腹血糖升高。

### 结果

在988名提供毛发样本的参与者中，146名（14.8%）被检测为可卡因使用者，其余842名（85.2%）为非使用者。可卡因使用者的MetS患病率显著低于非使用者（42.5% vs. 60.5%，χ2 = 16.5，p < 0.001）。调整年龄、性别、种族、吸烟、酒精依赖和其他非法药物使用后，可卡因使用仍与MetS患病率降低独立相关（调整后的OR值为0.64，95%CI为0.44–0.93，p = 0.02）。可卡因使用者的腰围、甘油三酯水平和HDL胆固醇水平均较低，但只有腰围在调整后仍显著相关。此外，可卡因使用者的体重、BMI和腰围均显著低于非使用者，而空腹血糖、收缩压和舒张压无显著差异。在敏感性分析中，排除了多物质使用者后，可卡因使用与MetS的关系仍保持一致，但统计显著性略有下降。

### 讨论

本研究发现，精神分裂症患者中可卡因使用与MetS患病率显著相关。这一结果与先前的研究一致，表明可卡因使用可能对代谢健康产生积极影响。然而，由于研究设计为横断面，无法确定因果关系。此外，MetS本身并未预测可卡因使用，这表明观察到的相关性可能是由混杂因素引起的，而非直接因果关系。研究还指出，可卡因使用可能与生物、药理和行为因素有关，包括奖励通路的失调、遗传风险、洞察力受损、社会劣势和对高浓度可卡因的易得性。这些因素可能共同影响精神分裂症患者的代谢健康。

### 研究的强项与局限性

本研究的一个主要优势是使用了大样本量，增强了结果的普遍性和外部效度。通过毛发测试进行客观的可卡因暴露测量，避免了自我报告数据中的回忆偏差。然而，毛发测试也有其局限性，例如无法检测非常近期的可卡因使用，对低频率、低剂量使用的敏感性较低，以及高比例的不确定结果。此外，研究未能收集关于可卡因浓度和使用频率的详细信息，这限制了对潜在剂量依赖效应的解释。因此，未来的研究应纳入更详细的可卡因成分和使用模式数据，以更全面地理解其对代谢健康的影响。

### 结论

综上所述，本研究发现可卡因使用与精神分裂症患者的代谢综合征患病率之间存在显著关联。尽管这些发现与可卡因使用者与非使用者之间代谢差异的新兴证据一致，但需要纵向研究来明确其因果关系。考虑到可卡因使用在精神分裂症患者中可能带来的不良精神病相关后果，研究结果强调了对这一关系的谨慎解读。可卡因使用与精神分裂症患者的代谢健康之间的关系可能是多因素的，受到生物、药理和行为特征的影响，这些特征尚不完全清楚。因此，未来的研究应进一步探讨可卡因使用和戒断对代谢健康的影响，并评估在这一关键时期进行针对性代谢干预的潜力。