对撞机偏差对精神障碍遗传预测的影响

《Neuropsychopharmacology》：The impact of collider bias on genetic prediction in psychotic disorders

多基因风险评分（PRS）作为精神疾病生物标志物的潜力已被关注。研究发现，尽管双相情感障碍（BP）与精神分裂症（SZ）存在高遗传相关（r2=0.69），BP PRS的临床关联不一致。通过三个样本验证，共同终局效应（collider bias）源于样本选择策略，影响BP PRS与临床结果的关系，conditioning分析显示效应被调节甚至逆转。

　　

摘要

多基因风险评分（PRS）作为精神疾病生物标志物具有潜在的应用价值。然而，某些PRS的实用价值比其他PRS更为明显。精神分裂症PRS始终与诊断结果、症状严重程度以及其他精神分裂症相关因素相关。尽管双相情感障碍（BP）与精神分裂症在遗传上存在密切关联（r_g = 0.69），但双相情感障碍PRS与临床病程和结局之间的关联并不一致。我们假设，常见的样本选择策略会在精神分裂症PRS和双相情感障碍PRS之间引入“碰撞偏差”（collider bias），从而影响两者与临床结局之间的关联。这种偏差体现在三个方面：首先，用于样本选择的临床特征（如病例状态、治疗史）本身就是精神分裂症PRS和双相情感障碍PRS的函数；其次，基于这些临床特征进行选择会扭曲两者之间的相关性；最后，这种选择方式会进一步调节PRS与临床结局之间的关联。我们在三个样本中验证了这一现象：英国生物银行（N = 337,420，基于人群的样本）；PsyCourse（N = 1,594，包含情绪障碍和精神病患者的病例对照队列）；以及萨福克县精神健康队列（N = 378，首次入院的精神病患者队列）。在这三个样本中，精神分裂症PRS和双相情感障碍PRS都与病例状态或治疗史显著相关。此外，在根据病例状态或治疗史筛选的样本中，两者之间的相关性存在偏差。最后，基于病例状态的条件分析在一定程度上调节了PRS与临床结局之间的关联，甚至在某些情况下逆转了这种关联。在评估PRS作为精神疾病生物标志物的有效性时，理解这种选择偏差及其他形式偏差的影响至关重要，尤其是在研究高风险人群时。