一例因误服止咳药导致高热危机的病例系列研究：为何早期降温能挽救生命

《Toxicology Reports》：A case series of hyperthermia crisis in cough mixture ingestion: why early cooling save lives

咳嗽药水摄入导致高热的研究：发现苯海拉明与伪麻黄碱协同高温环境引发严重高热，死亡率达33.3%，及时降温可降低死亡率。

　　在现代社会，随着药物使用和环境变化的日益复杂，某些看似普通的药物在特定条件下可能引发严重的健康风险。本文探讨了一种罕见但危及生命的状况——因服用止咳混合药剂而引发的高热（核心体温超过40°C），并分析了其相关因素、临床表现及治疗策略。通过对香港地区所有止咳混合药剂暴露案例的回顾性研究，研究团队发现尽管此类药剂在日常生活中被广泛使用，但其引发高热的机制和处理方式仍缺乏系统的临床数据和共识。这一研究不仅揭示了药物成分与环境因素之间的潜在相互作用，还强调了早期识别和积极干预在降低死亡率方面的重要性。

止咳混合药剂在许多国家和地区都是常见的非处方药物，尤其在一些亚洲国家，这类药物被广泛用于缓解咳嗽症状。然而，其成分中可能包含多种具有潜在毒性的药物，例如抗组胺药、镇咳剂和鼻腔减充血剂等。这些成分虽然在正常剂量下可以发挥治疗作用，但在过量摄入或特定个体的情况下，可能会引发一系列不良反应。特别是抗组胺药，如氯苯那敏、苯海拉明和氯丙嗪（Promethazine），它们具有抗胆碱能特性，可能会影响体温调节机制。此外，一些止咳药剂中还可能含有麻黄碱（Ephedrine）或可待因（Codeine）等成分，这些药物也可能对体温产生影响。值得注意的是，尽管止咳混合药剂通常是非处方药物，但在某些情况下，其成分与环境因素（如高温、高湿度）的结合可能显著增加高热的风险。

研究团队利用香港毒物信息中心（HKPIC）的数据，回顾性分析了2013年至2024年间所有止咳混合药剂暴露的病例。最终纳入分析的病例为9例，所有患者均为男性，年龄范围在25至50岁之间，平均年龄为37.1岁。这9例患者中，有3人因高热死亡，死亡率为33.3%。所有病例均发生在夏季，此时香港的环境温度较高，且部分患者在症状出现前有体力活动或户外暴露的经历。这些发现表明，止咳混合药剂的使用与高热之间存在某种关联，尤其是在高温环境下，这种关联可能更为显著。

在这些病例中，氯丙嗪和麻黄碱是所有患者尿液毒理学检测中均被发现的成分，而阿片类药物（如可待因、吗啡、羟考酮）则在88.9%的患者中被检测到。这与止咳混合药剂的典型成分相符，因为许多此类药剂中都含有这些成分。然而，值得注意的是，尽管这些药物在正常剂量下通常安全，但在特定条件下，它们的组合可能对体温调节产生不利影响。例如，氯丙嗪通过抑制汗液分泌和皮肤血管扩张，可能减少身体散热的能力；而麻黄碱则通过增加代谢率和引起血管收缩，进一步限制了体温的自然调节。这种药物成分与环境高温的相互作用，可能形成一种“双重打击”效应，导致体温迅速升高。

此外，研究团队还发现，部分患者在入院时已处于昏迷状态，甚至有患者在急救人员到达时已发生心脏骤停。这表明，高热可能迅速发展为一种危及生命的状况，尤其是在没有及时干预的情况下。在这些病例中，有5人接受了冷却措施，包括冷盐水灌注、冰袋敷贴和膀胱冲洗。然而，仅有1人因高热死亡，而其余4人未接受冷却治疗，其中2人死亡，1人出现永久性脑损伤。这说明，冷却措施的实施对于改善预后具有重要意义，而冷却措施的不足可能是导致不良结局的关键因素之一。

研究中还发现，高热病例常伴随其他严重并发症，如横纹肌溶解（Rhabdomyolysis）、急性肾损伤（AKI）和弥散性血管内凝血（DIC）。这些并发症可能与高热本身或药物的毒性作用有关，但它们的出现进一步表明了该状况的严重性。此外，大多数患者（88.9%）需要进入重症监护病房（ICU）接受治疗，平均ICU停留时间为3.8天，急性住院时间平均为9.7天。其中一名患者因脑损伤被转至康复中心接受长期护理，这说明即使在成功控制高热后，患者仍可能面临长期的健康问题。

尽管研究结果揭示了止咳混合药剂与高热之间的潜在联系，但该研究也存在一定的局限性。首先，样本量较小（n=9），这使得从统计学角度得出明确的因果关系较为困难。其次，研究采用回顾性设计，因此在数据收集方面存在一定的不完整性，例如无法获取确切的摄入剂量以及摄入与高热发作之间的时间关系。最后，由于缺乏对照组（即未发生高热的止咳混合药剂使用者），研究无法明确区分哪些因素是独立的高热风险因素。

研究团队指出，这些发现对临床实践具有重要的指导意义。首先，止咳混合药剂的使用需要更加谨慎，特别是在高温环境下。其次，对于出现高热症状的患者，早期识别和积极干预是至关重要的。冷却措施应被视为治疗的核心手段，而不仅仅是辅助措施。此外，研究还建议，由于止咳混合药剂中某些成分可能具有滥用风险，应考虑对其销售进行限制，避免其作为非处方药物广泛流通。

从更广泛的角度来看，这一研究也提醒我们，药物的使用环境和方式可能对健康产生深远影响。止咳混合药剂作为常见的非处方药物，其潜在的不良反应可能被忽视，尤其是在没有明显症状的情况下。然而，当这些药物与环境因素结合时，它们可能对身体造成严重伤害。因此，公众和医疗人员都应提高对药物滥用和环境风险的认知，特别是在高温季节，加强对止咳混合药剂使用情况的监测和管理。

在临床管理方面，医生和急救人员应特别关注服用止咳混合药剂的患者，尤其是在高温环境下。一旦发现高热症状，应立即采取冷却措施，并密切监测体温变化。同时，对于出现高热的患者，应考虑其是否服用了含有抗组胺药或鼻腔减充血剂的止咳混合药剂，并评估其可能的毒性作用。此外，对于有药物滥用史的患者，应特别警惕其可能同时摄入其他刺激性物质，这些物质可能进一步加重高热的风险。

在公共卫生政策方面，研究团队建议对含有氯丙嗪和可待因的止咳混合药剂进行更严格的监管。由于这些成分可能对体温调节产生不利影响，特别是在高温环境下，将其作为非处方药物销售可能带来潜在的健康风险。因此，政策制定者应考虑对这些药剂的销售方式进行调整，例如将其限制为处方药物，以减少其被滥用的可能性。

此外，该研究还强调了药物毒理学和环境医学交叉领域的重要性。随着气候变化和极端天气事件的增加，环境因素对药物不良反应的影响可能变得更加显著。因此，未来的药物安全研究应更加关注环境与药物相互作用的机制，以便更好地预测和预防潜在的健康风险。

总的来说，这项研究为止咳混合药剂引发高热的临床管理提供了新的视角。它不仅揭示了药物成分与环境因素之间的潜在联系，还强调了冷却措施在治疗中的关键作用。同时，研究也提醒我们，药物的使用方式和环境条件可能共同影响健康结局，因此在临床实践中应更加注重综合评估和干预。未来的研究需要进一步扩大样本量，完善数据收集方法，并探索更有效的预防和治疗策略，以减少类似病例的发生和死亡率。