不同 conditioning regimen 类型对接受造血干细胞移植的新发晚期骨髓增生异常综合征（de novo advanced myelodysplastic syndrome）儿童患者预后的影响
《Transplantation and Cellular Therapy》：Impact of conditioning regimen type on outcomes in pediatric patients with de novo advanced myelodysplastic syndrome undergoing hematopoietic stem cell transplantation
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儿童再生障碍性贫血患者首次造血干细胞移植采用不同预处理方案（TBI、busulfan、melphalan等）的生存率及并发症分析，显示busulfan和melphalan方案生存率更高且毒性更低。
上村茂（Suguru Uemura）、长谷川大一郎（Daiichiro Hasegawa）、吉田奈绪（Nao Yoshida）、Keino Dai、长谷川大辅（Daisuke Hasegawa）、横塚智子（Tomoko Yokosuka）、滨朝人（Asahito Hama）、佐藤真穂（Maho Sato）、奥野圭介（Keisuke Okuno）、中岛健太郎（Kentaro Nakashima）、笹原洋二（Yoji Sasahara）、斋藤章司（Shoji Saito）、高桥良之（Yoshiyuki Takahashi）、桥井良子（Yoshiko Hashii）、松本公和（Kimikazu Matsumoto）、田辻健（Ken Tabuchi）、山本昌平（Shohei Yamamoto）
日本兵库县神户儿童医院血液学与肿瘤科
摘要
背景
造血干细胞移植（HSCT）是治疗儿童晚期骨髓增生异常综合征（MDS）的唯一根治性方法。MDS是一种罕见且异质性的克隆性造血障碍。尽管临床应用已有数十年，但针对儿童晚期MDS的最佳预处理方案仍不明确。目前广泛使用包含全身放疗（TBI）或白消安的清髓方案，但这些方案存在显著的急性及长期毒性。近年来基于美法仑的方案逐渐被引入，但在儿童MDS中的研究证据仍有限。
目的
通过全国性登记数据队列，比较不同预处理方案在首次接受HSCT的儿童晚期MDS患者中的疗效，并明确其临床意义。
方法
我们回顾性分析了1995年至2022年间因晚期MDS接受首次HSCT的16岁以下患者。数据来源于日本国家HSCT登记系统。排除了继发性MDS患者、存在基础骨髓衰竭综合征的患者以及预处理数据缺失的患者。预处理方案分为四组：（1）基于TBI的方案（≥8 Gy）；（2）基于白消安的方案（口服白消安>8 mg/kg或静脉等效剂量）；（3）基于美法仑的方案（>140 mg/m2，不包括基于TBI和白消安的方案）；（4）其他方案。研究终点包括总生存率（OS）、无病生存率（DFS）、复发累积发生率（CIR）和非复发死亡率（NRM）。生存概率采用Kaplan–Meier方法估算，复发累积发生率分析采用竞争风险模型。
结果
本研究共纳入174名儿童，是目前报道的最大规模队列：75名接受基于TBI的方案，37名接受基于白消安的方案，26名接受基于美法仑的方案，36名接受其他方案。中位随访时间为3.9年，3年OS分别为61.2%（基于TBI的方案）、71.0%（基于白消安的方案）、75.9%（基于美法仑的方案）和58.7%（其他方案）（P = 0.336）。3年DFS分别为58.6%、64.6%、59.6%和41.8%（P = 0.071）。其他方案组的3年CIR显著高于TBI组（46.7% vs 22.7%）、白消安组（26.2%）和美法仑组（24.6%）（P = 0.036）。各组之间的NRM无显著差异。单变量分析显示，从诊断到HSCT的时间间隔较短（<6个月）与较高的CIR相关，但NRM较低。
结论
这项全国性分析表明，基于白消安和美法仑的清髓方案具有相似的生存结果，两者均能实现与基于TBI的方案相当或更好的疾病控制效果。鉴于TBI具有较高的毒性和潜在的远期影响，仅采用化疗的清髓方案——尤其是基于白消安或美法仑的方案——可能是治疗儿童晚期MDS的最佳选择。需要开展包含分子和药代动力学参数的前瞻性研究，以优化这种罕见疾病的预处理策略。
章节摘录
引言
儿童骨髓增生异常综合征（MDS）是一种罕见的造血干细胞克隆性疾病，估计儿童MDS的年发病率为每百万儿童1-4例，占所有儿童血液系统恶性肿瘤的<5%。1,2儿童MDS的特点是造血功能低下、细胞减少以及进展为急性髓系白血病（AML）的风险增加。由于儿童MDS的罕见性，开展高水平循证研究颇具挑战性。
研究设计
本研究为回顾性研究，对象为1995年至2022年间因晚期MDS接受首次HSCT的16岁以下患者。临床数据来源于日本移植与细胞治疗学会的移植登记统一管理系统及日本造血细胞移植数据中心。11排除了继发性MDS患者、患有基础骨髓衰竭综合征的患者。
患者与移植特征
表1显示了本研究纳入的患者特征。共有174名患有原发性晚期MDS的儿童患者纳入研究，中位随访时间为3.9年。其中75名接受基于TBI的方案，37名接受基于白消安的方案，26名接受基于美法仑的方案，36名接受其他方案。不同预处理方案组之间的HSCT时间差异显著（P < 0.001）。
讨论
这项全国性研究评估了不同预处理方案对原发性晚期MDS患者首次HSCT疗效的影响。据我们所知，这是迄今为止针对这一罕见人群的最大规模队列研究，涵盖了27年间的174名患者。
目前尚未明确儿童晚期MDS的最佳预处理方案。历史上，常使用MAC方案来确保疾病清除。
数据共享声明
如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。
作者贡献
S.U.设计了研究、分析了数据并撰写了论文；Daiichiro.H、N.Y.、D.K.、Daisuke.H.和S.Y.解读了数据；T.Y.、A.H.、M.S.、K.O.、K.N.、Y.S.、S.S.和Y.T.提供了患者数据；Y.H.、K.M.和K.T.负责数据库的建立和维护；所有作者均审阅并批准了最终稿件。致谢
作者感谢所有患者、其家属以及向日本移植与细胞治疗学会提供准确数据的患者和医生。
