《Transplantation and Cellular Therapy》：Increased Vascular Age in Patients with Fanconi Anemia after Hematopoietic Cell Transplantation: Results of a Single Center Descriptive Analysis
编辑推荐：
Fanconi贫血（FA）患者长期心血管风险的研究显示，通过颈动脉超声检测发现患者动脉僵硬和内膜增厚，尤其是年轻患者，提示需关注其未来心脏疾病风险并探索干预措施。
米拉·斯里卡南坦（Meera Srikanthan）|唐纳德·R·邓格尔（Donald R. Dengel）|尼古拉斯·G·埃瓦诺夫（Nicholas G. Evanoff）|朱莉娅·斯坦伯格（Julia Steinberger）|布拉德利·S·米勒（Bradley S. Miller）|瑞安·尚利（Ryan Shanley）|约翰·瓦格纳（John Wagner）|玛格丽特·L·麦克米伦（Margaret L. MacMillan）
儿科血液与骨髓移植及细胞治疗科
摘要
背景
范可尼贫血（Fanconi Anemia，FA）是一种骨髓衰竭和癌症易感综合征，伴有加速衰老的表型。此外，FA患者患代谢综合征的风险较高。然而，关于他们长期心血管疾病风险的数据尚缺乏。颈动脉超声成像可以提供颈动脉的结构和功能测量信息，已被用于评估普通人群以及部分造血细胞移植（HCT）后的心血管风险。
目的
这项描述性研究的主要目的是通过颈动脉超声来评估FA患者的长期心血管疾病风险。次要目标包括识别该患者群体中心脏风险和血管老化的促成因素。
研究设计
我们进行了一项横断面单机构研究，以检查FA患者的血管健康状况，包括颈动脉超声成像。患者根据性别、年龄和体质指数（BMI）与健康对照组进行1:1匹配。临床数据来自明尼苏达大学骨髓移植（UMN BMT）数据库，其中包含代谢实验室研究和HCT数据。使用双样本t检验比较FA组和对照组之间的颈动脉超声变量。分析使用了四个颈动脉超声成像指标：颈动脉内膜中层厚度（cIMT）、管腔直径（LD）、直径可扩张性（DD）和增量弹性模量（IEM）。连续变量如血压、年龄和BMI通过Spearman相关系数（R）进行评估，零假设为R=0。
结果
2016年至2019年间，共有49名FA患者接受了颈动脉超声检查。FA组的中位年龄为13岁（n=49人，年龄范围5-34岁）。在FA组中，FANCA（n=35）、FANCC（n=6）和FANCD2（n=3）的双等位基因突变最为常见。43名FA患者接受了异基因HCT，2名患者接受了两次移植。需要移植的患者中，从HCT到进行颈动脉超声检查的中位时间为6年（范围1-22年）。5名患者有急性移植物抗宿主病（GVHD）病史，2名患者有慢性GVHD病史。颈动脉超声分析显示，FA患者的cIMT（颈动脉内膜中层厚度）显著高于对照组（FA组中位值0.56毫米 vs 对照组中位值0.43毫米，p<0.01）。此外，FA组的血管顺应性（FA组0.11毫米2·毫米汞柱?1 vs 对照组0.15毫米2·毫米汞柱?1，p<0.01）和可扩张性（FA组中位值12.1% vs 对照组12.8%，p=0.01）也较低。双变量分析显示，FA患者的年龄较大与血管弹性显著降低有关，而在对照组中未见这种现象。FA组或对照组中，BMI增加与血管弹性降低均无关联。
结论
我们的描述性研究结果表明，FA患者在年轻时动脉硬度就有所增加。由于动脉硬度与普通人群中心脏疾病风险增加相关，未来的研究应专门评估FA患者中的这种关联，并确定如他汀类药物等可能改变疾病进程的因素。
章节摘录
引言
范可尼贫血（FA）是一种单基因导致的骨髓衰竭和癌症易感性疾病1, 2, 3。许多患者在生命的前十年内会出现进行性骨髓衰竭，需要接受造血细胞移植（HCT）。接受HCT治疗的FA患者的预后超过90%4, 5, 6，且更多患者能够存活至成年。大多数关于FA的后期影响研究集中在实体瘤恶性肿瘤的发展上，尤其是头颈部肿瘤6
方法
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的指导原则进行。纳入标准为在明尼苏达大学接受治疗的FA患者。所有参与者均签署了机构审查委员会批准的知情同意书；18岁以下患者的同意书由监护人提供。纳入标准还包括自愿参与研究并签署书面同意书的FA患者（或由其监护人提供同意书）。
对照组为健康人群
结果
共有49名FA患者参与了这项研究，并在某一时间点接受了颈动脉超声检查。FA组的中位年龄为13岁（年龄范围5-34岁）。对照组根据年龄、性别和BMI与FA组进行1:1匹配。对照组的中位年龄也为13岁（年龄范围6-32岁），他们在2016年至2019年间也接受了颈动脉超声检查。FA组和对照组的基线特征如下
讨论
这项横断面单机构研究旨在阐明FA患者的血管健康状况。我们的结果显示，通过颈动脉超声测量，FA患者组与对照组之间存在结构差异，具体表现为cIMT更厚、LD更小。此外，FA组的颈动脉血管硬度增加，弹性降低。在FA组中，年龄与血管硬度的增加关系更为显著
作者贡献
M.L.M.、B.M.、J.S.、D.D. 和 J.W. 负责研究设计。D.D. 和 N.E. 负责颈动脉超声成像及与颈动脉功能和结构相关的计算。R.S. 和 M.S. 负责数据统计和分析。M.S. 和 M.L.M. 解释数据并撰写了论文。所有作者均参与了数据解读、论文编辑及最终版本的审批。
资金来源
本研究得到了Kidz1stFund的支持。
致谢
我们感谢所有参与本研究的患者及其家属，以及协助患者招募和数据管理的研究人员。
