《Nutrition & Diabetes》：Bedtime snacking and glycemic deterioration in young children with Type 1 diabetes on multiple daily injections: a randomized controlled crossover trial
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为破解“睡前加餐防低血糖”这一临床惯例是否仍适用于胰岛素强化治疗时代的难题，研究者开展随机交叉对照试验，发现10 g碳水的牛奶/酸奶/开菲尔均显著降低T1D幼儿夜间TIR并诱发持续高血糖，而禁食组反而更安全且达标时间更长，为临床果断“叫停”盲目加餐提供了首个前瞻性CGM证据。
当夜幕降临，大多数5-8岁的小朋友已经抱着毛绒玩具进入梦乡，而一群患有1型糖尿病（T1D）的孩子却要在指尖采血与加餐之间反复挣扎。过去二十余年，临床医生和家长普遍信奉一条“铁律”：睡前必须来一份含碳水的加餐，否则半夜低血糖“索命”怎么办？这条经验诞生于中效胰岛素（NPH）时代——其峰值作用恰好落在凌晨，低血糖风险高得吓人。然而，随着长效胰岛素类似物（如glargine、detemir）甚至超长效胰岛素的普及，夜间胰岛素曲线变得平坦，加餐是否仍属“刚需”开始被质疑。尴尬的是，放眼全球，竟没有一项前瞻性研究真正量化过加餐对幼儿夜间血糖曲线的影响；家长因恐惧低血糖而坚持加餐，反而可能把孩子推向持续高血糖的深渊，HbA难达标、并发症风险悄然增加。正是为了填平这条“证据鸿沟”，Tug?ba Go?kc?e团队设计了一场“居家实战”式的随机交叉对照试验，把牛奶、酸奶、开菲尔三种“经典加餐”统统请上PK台，看看它们究竟是守护天使还是血糖刺客。
研究思路直白却严谨：招募28例使用多次每日注射（MDI）且佩戴同一型号Freestyle Libre CGM的5-8岁T1D患儿，先统一调整晚餐前基础与餐时胰岛素，使起始血糖落在70-145 mg/dL；随后每名儿童在4个不连续的试验日分别接受200 mL全脂牛奶、140 g全脂酸奶、200 mL开菲尔（均含10 g碳水）或完全不加餐（对照），顺序由计算机随机决定。加餐统一在晚餐后150-180 min“干完”，之后6 h内由CGM每5 min记录一次血糖，若出现≥300 mg/dL或＜70 mg/dL即终止当日试验并予处理。主要终点为6 h平均血糖，次要终点包括TIR（70-180 mg/dL）、TBR（＜70 mg/dL）、TAR（＞180 mg/dL）、CV（变异系数）等CGM核心指标。
关键技术方法：
①随机交叉对照设计（同一患儿先后接受4种干预，自身对照消除个体变异）；②居家视频督导+CGM远程数据导出，确保真实世界场景；③统一标准化晚餐（40-50%碳水、15-25%蛋白、＜35%脂肪）并固定餐时胰岛素注射时间；④采用国际共识CGM指标解析原始数据；⑤毛细血管血糖验证临界事件，减少传感器误差。
研究结果
基线与血糖起点：四组试验日前血糖无差异（p=0.548），确保起跑线公平。
平均血糖：0-6 h内，牛奶203.1±35.6 mg/dL、酸奶193.9±32.6 mg/dL、开菲尔188.9±36.8 mg/dL，均显著高于对照141.3±26.6 mg/dL（p＜0.001）。
TIR：对照组75.5%“碾压”所有加餐组，牛奶34.7%、酸奶38.7%、开菲尔45.9%（p＜0.001）；且加餐组TIR随时间“跳水”，对照组全程平稳。
TBR：＜70 mg/dL时间各组无统计学差异，提示加餐并未换来更少的低血糖。
高血糖终止事件：13次因≥300 mg/dL提前结束，其中牛奶独占8次；对照组0次。
低血糖终止事件：仅3次，对照组占2次，加餐组1次，差异不显著。
延长观察（6-9 h）：对照组血糖依旧最低，加餐组持续“高位横盘”，提示糖毒性后效应至少持续3 h。
结论与讨论
这项迄今首个针对T1D幼儿的CGM交叉试验以硬核数据“打脸”传统经验：10 g碳水的乳制品加餐不仅未能显著降低夜间低血糖，反而使患儿陷入大范围持续高血糖，TIR锐减、夜间HbA隐形升高风险陡增。作者尖锐指出，在长效基础胰岛素已大幅削弱夜间胰岛素峰谷的当下，再用“加餐”去填补一个并不存在的低血糖漏洞，无异于“打蚊子用高射炮”。临床应停止“一刀切”推荐，转而借助个体化血糖趋势分析与家长教育，缓解“低血糖恐惧（FOH）”；若患儿确实因饥饿需要进食，可考虑同步追加小剂量胰岛素或改用自动胰岛素输送（AID）系统，以平衡血糖波动。研究同时提醒，未来需扩大样本并纳入非乳类加餐，验证结论普适性。对那些仍徘徊在目标范围外的幼儿来说，放下那杯睡前牛奶，或许才是真正迈向理想HbA的第一步。
