胃癌PD-L1检测新发现：28-8与22C3抗体在拉丁美洲人群中的一致性研究

《Scientific Reports》：PD-L1 expression in gastric cancer assessed with antibodies 28-8 and 22C3

本研究针对胃癌免疫治疗关键生物标志物PD-L1检测标准不一的问题，在哥伦比亚肿瘤中心开展回顾性队列研究。通过对比28-8与22C3两种抗体检测PD-L1表达及CPS评分，发现28-8克隆灵敏度更高（阳性率34.4% vs 28.7%），两者一致性达61%。该研究首次为拉丁美洲人群胃癌免疫治疗提供本土化检测依据，对优化临床诊疗策略具有重要意义。

　　

在全球癌症负担中，胃癌始终占据着重要地位，尤其令人担忧的是，这种疾病往往在出现明显症状时已进展至晚期。统计数据显示，胃癌每年导致全球约72.3万人死亡，在哥伦比亚，2022年就有超过2,600人因胃癌失去生命。面对这一严峻挑战，医学界不断探索更有效的治疗策略，其中免疫治疗的出现为晚期胃癌患者带来了新的希望。

程序性死亡配体1（PD-L1）作为免疫治疗的关键生物标志物，在胃癌诊疗中扮演着日益重要的角色。当PD-L1与免疫细胞上的PD-1结合时，会抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂（ICIs）如纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）能够阻断这一通路，重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用。

然而，临床实践中面临一个关键问题：用于检测PD-L1表达的不同免疫组织化学（IHC）抗体是否存在差异？特别是22C3和28-8这两种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测方法，在拉丁美洲人群中的表现如何？这一问题的解答对指导临床治疗选择至关重要，因为不同检测结果可能直接影响患者能否从免疫治疗中获益。

为了解决这一问题，来自哥伦比亚圣菲波哥大基金会的研究团队开展了一项回顾性研究，分析了2018-2023年间在该机构诊断为胃癌的175例患者数据。研究重点关注了两种抗体检测PD-L1表达的一致性，以及PD-L1状态与患者临床特征、生存预后的关联。

研究采用的主要技术方法包括：收集五年回顾性队列的临床病理资料，通过免疫组织化学（IHC）检测PD-L1表达并计算联合阳性评分（CPS），由三位病理学家独立评估结果，使用STATA和JAMOVI软件进行统计学分析，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并通过kappa指数评估检测方法间的一致性。

患者临床特征

研究最终纳入了155例具有完整病理信息的胃癌患者，平均年龄为60岁，男性占57.4%。病理学特征显示，47%的肿瘤为低分化，20.6%为中分化。按照Lauren分类，14.8%的病例可见印戒细胞，且多见于女性患者；11%表现为肠型管状 pattern。这些人口学特征与拉丁美洲地区胃癌的流行病学特点基本一致。

PD-L1表达情况

全部患者均接受了PD-L1表达检测，其中39.4%使用28-8抗体，60.6%使用22C3抗体。总体来看，28-8克隆检测出的PD-L1阳性率为34.4%，而22C3克隆为28.7%，表明28-8抗体可能具有更高的检测灵敏度。

进一步分析CPS分布发现，在28-8阳性患者中，CPS 1-4占4.5%，CPS 5-9占14.3%，CPS≥10占28.6%。而22C3阳性患者中，相应比例分别为26%、18.5%和55.5%。值得注意的是，CPS≥10的患者比例在两种检测中均为最高，提示高水平PD-L1表达在此队列中相对常见。

随访患者分析

在34例有完整随访数据的患者中，PD-L1检测均使用22C3抗体，阳性率为35.3%。该亚组中，PD-L1阳性患者的CPS分布为：33.3%为CPS 1-4，25%为CPS 5-9，41.7%为CPS≥10。

一个有趣的发现是，邻近器官侵犯与PD-L1表达呈显著负相关（OR=0.09）。腹膜是最常受累的部位（33.3%），其次为食道胃结合部、颈部淋巴结、圆韧带和胃结肠韧带。

免疫治疗效果

12例患者接受了免疫治疗（伊匹木单抗、纳武利尤单抗或帕博利珠单抗），其中33.3%为PD-L1阳性转移性胃癌。该亚组的中位总生存期（OS）为14.5个月，而未接受免疫治疗的患者为10个月，提示免疫治疗可能带来临床获益。

生存分析显示，PD-L1阳性患者在12、36和60个月的生存率均低于阴性患者（HR=2.26），尽管这一差异未达到统计学显著性（p=0.18）。Spearman相关性和逻辑回归分析也未能证实PD-L1表达水平与临床结局存在显著关联。

抗体一致性比较

在20例同时使用两种抗体检测的患者中，28-8克隆的PD-L1阳性率为60%，而22C3克隆为40%。28-8阳性病例的CPS分布为：25%为CPS 1-4，16.7%为CPS 5-9，58.3%为CPS≥10。相比之下，22C3阳性病例中，37.5%为CPS 1-4，62.5%为CPS≥10，且无病例落在CPS 5-9区间。

kappa一致性分析显示，两种检测方法在PD-L1阳性判断上的一致性为61%。28-8克隆不仅总体阳性率更高，还能识别更多低CPS（1-9）的病例，而22C3克隆则主要识别CPS≥10的高表达病例。

研究结论与意义

本研究首次在拉丁美洲人群中系统比较了28-8和22C3抗体检测胃癌PD-L1表达的性能。结果显示，28-8克隆具有更高的检测灵敏度，尤其擅长识别低CPS表达的病例，而两种方法在阳性判断上的一致性为61%。最重要的是，两种抗体均识别出相当比例（约30%）的PD-L1阳性患者，其中CPS≥10的亚组最为常见，而这部分患者正是最能从免疫治疗中获益的人群。

这一发现对临床实践具有重要指导意义。在资源有限的医疗环境中，了解不同检测方法的特性有助于做出更合理的检测选择。此外，研究证实了拉丁美洲胃癌人群中PD-L1表达的存在及其分布特征，为地区特异性治疗策略的制定提供了依据。

研究的局限性包括样本量较小、回顾性设计的固有偏倚以及部分数据缺失。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现，并进一步探索PD-L1表达与微卫星不稳定性（MSI-H）等其它生物标志物的关联。

总体而言，这项发表在《Scientific Reports》上的研究为胃癌免疫治疗的精准化迈出了重要一步，特别是在代表性不足的拉丁美洲人群中提供了宝贵的本地数据。随着免疫治疗在胃癌中的应用日益广泛，此类研究将有助于优化患者选择，最大化治疗效益，最终改善患者的生存预后。