加巴喷丁类药物重新分类政策及COVID-19对苏格兰和北爱尔兰地区加巴喷丁类药物使用模式及其相关死亡率的影响：分段回归分析

《Expert Review of Clinical Pharmacology》：Impact of gabapentinoids’ reclassification policy and COVID-19 on gabapentinoids’ utilization pattern and their associated mortality in Scotland and Northern Ireland: a segmental regression analysis

中国滥用和死亡风险研究未发现显著关联。

　　### 概述与背景

近年来，随着医疗需求的不断变化和药物管理政策的调整， gabapentinoids（加巴喷丁类药物）的使用情况引起了广泛关注。这类药物包括加巴喷丁（gabapentin）和普瑞巴林（pregabalin），它们主要通过作用于中枢神经系统（CNS）的钙通道α2-δ亚单位来发挥镇痛、抗癫痫和抗焦虑等作用。由于其在治疗神经病理性疼痛方面的广泛应用， gabapentinoids逐渐成为临床上常见的药物之一。然而，与此同时，这类药物也因滥用、误用和与死亡相关的问题而受到越来越多的监管关注。

2019年，英国政府将加巴喷丁类药物重新归类为第三类受控药物（Schedule 3），这一政策旨在加强对药物使用的监管，减少其滥用的可能性。然而，这一政策是否有效，以及疫情对药物使用模式的影响，仍然存在争议。特别是在2020年全球新冠疫情爆发后，由于社会隔离、心理压力增加等因素，人们的行为模式发生了显著变化，这可能对药物的使用产生了间接影响。因此，有必要对加巴喷丁类药物的使用趋势及其与相关死亡率之间的关系进行深入研究。

本研究聚焦于苏格兰和北爱尔兰（NI）两个英国地区，利用处方数据集分析了加巴喷丁类药物的使用情况以及与之相关的死亡率。研究时间跨度为2018年4月至2025年2月，涵盖了2019年加巴喷丁类药物重新分类以及两次新冠疫情期间的封锁措施。通过采用分段回归分析，研究者试图评估这些政策变化和公共卫生事件对药物使用模式的长期影响。此外，研究还探讨了加巴喷丁类药物使用与相关死亡率之间的关系，以期为制定更安全的处方政策提供依据。

### 研究方法与设计

本研究采用了一种基于人口的跨国家研究方法，通过分析苏格兰和北爱尔兰的处方数据集来评估加巴喷丁类药物的使用趋势。研究数据来源于苏格兰和北爱尔兰的初级保健处方记录，这些数据具有高度的代表性和完整性，涵盖了所有处方药物的使用情况。由于这些数据是匿名的，且在研究过程中并未涉及个人隐私信息，因此无需获得伦理审批或患者同意。

为了全面了解加巴喷丁类药物的使用情况，研究采用了两种主要的衡量指标：每千人每月处方药物的总数量（TID）和每千人每日定义剂量（DDD）的总和（DID）。 TID用于衡量药物的处方频率，而DID则用于反映药物的使用量。通过将这些指标与相关死亡率进行对比，研究者能够更准确地评估药物使用模式的变化及其潜在的健康影响。

此外，研究还利用分段回归分析（segmented regression analysis）来评估政策变化和公共卫生事件对药物使用模式的长期影响。这一方法允许研究者在特定时间点（如加巴喷丁类药物重新分类和新冠疫情期间的封锁措施）前后，分析药物使用趋势的变化。分段回归分析不仅能够检测到趋势的突然变化，还能够评估这些变化是否具有统计学意义。研究共评估了七个系数，包括基线趋势（β1）、干预后立即的变化（β2、β4、β6）以及干预后的趋势变化（β3、β5、β7）。

研究的数据来源和分析方法具有一定的优势，能够提供对全国范围内药物使用模式的全面了解。然而，研究也存在一些局限性。例如，由于使用的是聚合数据而非患者个体数据，研究无法深入探讨药物使用的具体原因或患者群体的特征。此外，药物相关死亡率的统计样本量较小，这可能会影响研究结果的统计效力。因此，研究者建议未来的研究应采用更细致的患者数据，以进一步揭示药物使用模式与健康结果之间的复杂关系。

### 研究结果

研究结果显示，苏格兰和北爱尔兰在加巴喷丁类药物的使用方面存在显著差异。总体而言，苏格兰的加巴喷丁类药物使用量高于北爱尔兰。在苏格兰，普瑞巴林的处方数量在研究期间显著增加，而北爱尔兰则出现了下降趋势，这一变化主要归因于药品目录中的限制性政策。尽管加巴喷丁类药物在2019年被重新归类为第三类受控药物，但这一政策并未对处方模式产生显著影响。同样，新冠疫情的封锁措施也未对药物使用量造成明显波动。

在死亡率方面，研究发现加巴喷丁类药物的使用与相关死亡率之间没有显著的统计学关联。尽管在某些年份中，苏格兰和北爱尔兰的药物相关死亡率有所波动，但这些波动并未呈现出与药物使用量一致的趋势。这一结果表明，药物使用量的增加并不一定意味着死亡率的上升，可能与药物使用的具体方式、剂量以及患者群体的特征有关。

### 分析与讨论

研究结果表明，尽管加巴喷丁类药物在苏格兰的使用量显著增加，而北爱尔兰则出现下降趋势，但这些变化并未受到2019年重新分类政策或新冠疫情封锁措施的直接影响。这一发现可能与各国不同的药品目录和处方政策有关。例如，苏格兰允许护士独立开具处方，而北爱尔兰则对此类处方进行了限制。此外，不同国家对药物使用的监管措施也存在差异，这可能影响了药物的处方模式。

在苏格兰，加巴喷丁的使用量虽然有所增加，但这一变化并不显著。相比之下，普瑞巴林的使用量在苏格兰和北爱尔兰都呈现出增长趋势，尤其是在疫情初期。这一现象可能与普瑞巴林的药效和适应症有关，因为普瑞巴林在治疗神经病理性疼痛方面具有更高的有效性和更广泛的适应症。此外，疫情带来的社会隔离和心理压力可能促使部分患者转向使用普瑞巴林，以缓解焦虑和疼痛症状。

研究还发现，尽管加巴喷丁类药物的使用量在某些年份有所波动，但这些波动并未与死亡率的变化形成一致的关联。这一结果可能与药物使用的具体方式、剂量以及患者群体的特征有关。例如，某些患者可能在没有医疗监督的情况下滥用药物，导致较高的死亡风险。然而，由于研究使用的是聚合数据，无法准确识别这些个体行为。

此外，研究还指出，不同国家对药物相关死亡的定义存在差异。在苏格兰和北爱尔兰，药物相关死亡仅在尸检中发现药物残留或在死亡证明中明确列出药物中毒、滥用或依赖时才被统计。这种定义方式可能导致部分死亡案例被遗漏，从而低估了药物使用的潜在风险。因此，未来的研究应更加关注药物使用的具体原因和患者群体的特征，以更全面地评估其对健康的影响。

### 结论与建议

综上所述，本研究的结果表明，加巴喷丁类药物的使用模式在苏格兰和北爱尔兰之间存在显著差异，这些差异主要由国家层面的药品目录和处方政策所驱动。尽管2019年的重新分类政策和新冠疫情的封锁措施对药物使用量产生了一定的影响，但这些影响并未达到统计学显著水平。此外，加巴喷丁类药物的使用与相关死亡率之间没有显著的关联，这可能意味着药物使用量的增加并不直接导致更高的死亡风险。

为了进一步优化加巴喷丁类药物的使用，研究建议未来应加强国家层面的统一指导，以确保药物使用的安全性和适当性。同时，建议采用患者层面的数据，以更全面地了解药物使用的具体原因和潜在风险。此外，针对药物相关死亡的定义和统计方法也应进行改进，以更准确地反映药物使用的实际影响。

本研究的结果为政策制定者和临床医生提供了重要的参考，有助于制定更有效的药物管理措施，减少药物滥用和误用的风险。通过深入分析药物使用模式和相关健康结果，可以为未来的药物监管和处方政策提供科学依据，促进更安全、更合理的药物使用实践。