日本儿童接种JVC-001麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后免疫持久性的比较性长期随访研究

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Comparative long-term follow-up study of persistence of immunity after JVC-001 measles, mumps, and rubella vaccination in Japanese children

日本1岁儿童J301试验中，JVC-001疫苗与现行麻疹-风疹（MR）及水痘疫苗联合接种作为对照组，4年随访显示两组麻疹、风疹和水痘抗体水平相当（分别为93.5%/88.7%、98.6%/99.1%、91.7%/92.4%），均未出现感染病例，证实JVC-001的长期免疫效果。

　　 measles、腮腺炎和风疹病毒均为高度传染性的病原体，尤其在儿童群体中，感染这些病毒可能引发严重的并发症。这些疾病的防控对于公共卫生至关重要，而疫苗的引入显著降低了其在人群中的传播率和发病率。尽管许多发达国家的麻腮风联合疫苗（MMR疫苗）接种率较高，但因免疫保护效果随时间减弱以及部分儿童未能完成全部接种程序，仍会出现疾病的爆发。因此，评估疫苗的免疫持久性对于确保长期保护效果具有重要意义。

在日本，由于曾发生与腮腺炎疫苗株相关的无菌性脑膜炎事件，国内生产的MMR疫苗于1993年被暂停使用。自那以后，风疹-麻疹（MR）疫苗被纳入常规免疫程序，而腮腺炎疫苗则未被纳入，导致日本成为唯一一个未将腮腺炎疫苗作为常规接种的发达国家。为了解决这一问题，相关部门认为有必要开发一种含有更安全腮腺炎病毒株的新型MMR疫苗，以促进其在常规免疫中的应用。JVC-001作为一种新型的麻腮风联合疫苗，其成分包括市场上常见的MR疫苗株（AIK-C麻疹病毒和Takahashi风疹病毒）以及RIT 4385腮腺炎病毒株，后者是通过从两个Jeryl Lynn株（JL2和JL5）中选择并经过鸡胚成纤维细胞传代获得的。RIT 4385株因其较低的无菌性脑膜炎发生率，被广泛用于全球范围内的MMR疫苗，如Priorix?。

本研究旨在评估JVC-001在1岁日本儿童中的长期免疫效果，并与市场上的MR疫苗和腮腺炎疫苗进行比较。在J301临床试验中，参与者接受了JVC-001或传统MR疫苗与腮腺炎疫苗的联合接种。在随后的随访研究中，研究人员追踪了约4年后的免疫反应情况，以评估疫苗抗体的持久性。研究结果显示，JVC-001组在麻疹、风疹和腮腺炎病毒的抗体阳性率方面表现良好，与对照组相比，其抗体维持水平相当。这一结果表明，JVC-001能够为日本儿童提供持续的免疫保护，直到第二次MMR疫苗接种。

在具体的数据分析中，研究者使用了多种免疫学检测方法，包括麻疹中和试验（NT）、风疹血凝抑制试验（HI）以及腮腺炎病毒的中和试验（PRNT和NT）。对于麻疹病毒，JVC-001组在接种后42天的抗体阳性率为99.5%，而在约4年后仍保持在93.5%的水平。风疹病毒的抗体阳性率则更为稳定，42天时为99.5%，4年后达到98.6%。对于腮腺炎病毒，研究者关注了两种不同的病毒株：D型和G型。在接种后42天，D型的抗体阳性率为82.6%，而G型为75.9%。约4年后，D型的抗体阳性率提高至91.7%，G型则为88.9%。相比之下，对照组在D型的抗体阳性率从91.2%降至92.4%，而G型则从80.4%上升至87.4%。尽管两者在某些指标上存在细微差异，但总体而言，JVC-001组的抗体维持水平与对照组相当，显示出良好的免疫持久性。

研究还评估了抗体滴度的变化趋势。麻疹病毒的中和抗体滴度在接种后42天为35.01，而在约4年后下降至8.70，这表明麻疹抗体的持续时间相对较短。风疹病毒的血凝抑制抗体滴度在42天时为70.47，4年后下降至51.45，但依然保持较高的水平。对于腮腺炎病毒，D型的抗体滴度在42天时为16.61，4年后增加至44.98，显示出较强的免疫持久性。G型的抗体滴度在42天时为9.33，4年后上升至32.00，同样表明了抗体水平的持续上升趋势。这些数据支持了JVC-001在长期免疫保护方面的能力，特别是在腮腺炎病毒株的抗原特性方面。

在随访期间，研究人员未发现任何与麻疹、风疹或腮腺炎相关的实际病例，这表明JVC-001可能在实际应用中具有良好的预防效果。尽管该研究的主要目的是评估免疫反应，而非直接评估疫苗的临床预防效果，但长期无病例的观察结果与之前在芬兰等国家进行的长期队列研究结果一致，这些研究也表明MMR疫苗在防止疾病爆发方面具有持久的保护作用。此外，JVC-001组在接种后4年仍保持较高的抗体阳性率，这为推动日本实施两剂MMR疫苗接种计划提供了支持。

尽管研究结果令人鼓舞，但该研究仍存在一些局限性。首先，由于J301试验未设立未接种的对照组，因此无法直接比较未接种人群与接种人群之间的疾病发生率。其次，研究参与者并非全部纳入随访，这可能导致选择偏差，从而影响对整体疫苗效果的准确评估。最后，部分疑似病例的诊断依赖于家长的报告，缺乏独立的临床记录和实验室确认，这也可能影响对疾病发生率的准确量化。尽管如此，研究结果与之前的数据一致，增强了其可信度和相关性。

此外，研究还发现，尽管麻疹抗体滴度在4年后有所下降，但风疹和腮腺炎病毒的抗体滴度却有所上升，尤其是在腮腺炎病毒G型方面。这一现象可能与疫苗株的抗原特性、接种年龄以及个体免疫系统的反应有关。由于目前尚无公认的腮腺炎病毒抗体保护阈值，因此无法确定抗体水平的具体标准。然而，研究者指出，这种抗体的持续性可能与疫苗接种后体内免疫系统的长期激活有关，同时也可能受到潜伏性病毒暴露的影响。因此，进一步的研究需要探讨这些免疫反应的机制，以更全面地理解疫苗的长期效果。

考虑到日本的免疫策略，推动两剂MMR疫苗接种计划可能有助于提高免疫覆盖率，并减少因免疫减弱导致的疾病爆发风险。然而，这一计划的实施仍需更多数据支持，特别是针对不同年龄群体和不同疫苗株的免疫持久性研究。此外，随着病毒株的不断演变，疫苗的抗原匹配度可能成为影响免疫效果的重要因素。因此，未来的研究应关注疫苗株与当前流行病毒株之间的匹配情况，并评估其对免疫持久性的影响。

本研究的结论表明，JVC-001在长期免疫保护方面表现良好，能够维持对麻疹、风疹和腮腺炎病毒的抗体水平，这为其在国家免疫计划中的应用提供了有力支持。然而，为了全面评估其在更大人群中的效果，仍需进一步开展上市后研究，以收集更多真实世界的数据。同时，应继续关注疫苗的长期安全性，特别是在免疫系统功能较弱的个体中，以确保疫苗能够为所有人群提供有效的保护。

总之，JVC-001作为新型的麻腮风联合疫苗，在日本儿童中的长期免疫效果显示出良好的抗体维持能力，其效果与传统疫苗相当。研究结果不仅为推动两剂MMR疫苗接种计划提供了科学依据，也为未来的疫苗研发和免疫策略优化提供了参考。随着对疫苗免疫持久性的进一步研究，可以更深入地理解其在不同人群中的表现，并为公共卫生决策提供更加精准的数据支持。