一项基于人群的队列研究，评估了在奥密克戎毒株占主导地位期间，母亲接种BNT162b2/mRNA-1273疫苗对婴儿感染2019冠状病毒病（COVID-19）结果的有效性：VENUS研究

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Population-based cohort study assessing the effectiveness of maternal BNT162b2/mRNA-1273 vaccination against infant coronavirus disease 2019 outcomes during Omicron predominance: The VENUS study

母亲孕期第三剂mRNA疫苗可降低婴儿奥密克戎感染风险71%（95%CI：-7%至92%），第二剂效果仅1%（95%CI：-87%至47%）。

　　在新冠疫情期间，母亲接种疫苗成为一种重要的公共卫生措施，旨在通过母体抗体传递保护新生儿免受病毒感染。尽管已有大量研究表明，母亲在孕期接种新冠疫苗可以将抗体传递给胎儿，从而在一定程度上降低婴儿感染的风险，但关于这些疫苗在婴儿中的实际效果数据仍较为有限。近期一项发表于日本的研究，通过对特定时间段内婴儿的追踪分析，评估了母亲在孕期接种第二剂和第三剂新冠疫苗对婴儿感染和住院的影响。该研究聚焦于Omicron变种主导的时期，提供了亚洲地区首个基于人口的母体疫苗有效性研究结果。

研究对象是2022年1月至8月间出生的婴儿，共计613名。根据母亲在分娩前的疫苗接种情况，将这些婴儿分为四个组：未接种疫苗组、孕期前接种第二剂组、孕期中接种第二剂组以及孕期中接种第三剂组。研究团队通过分析这些婴儿在出生后6个月内或至2022年9月25日（以先发生者为准）的感染和住院情况，评估了不同疫苗接种策略的有效性。研究采用Cox比例风险模型，对婴儿性别、多胎妊娠、孕周、出生月份、母亲年龄以及家庭中其他儿童的数量等变量进行了调整，以排除潜在的混杂因素。

研究结果显示，在未接种疫苗的组别中，每千人月的婴儿感染率为21.0例，而孕期中接种第二剂的组别感染率为19.7例，接种第三剂的组别感染率则显著下降至10.1例。这意味着，母亲在孕期中接种第三剂疫苗可能对婴儿感染风险具有一定的保护作用。然而，第二剂疫苗的有效性则相对较低，仅为1%。此外，关于住院情况的分析显示，所有三例婴儿住院均出现在未接种疫苗或孕期前接种第二剂的组别中，而孕期中接种疫苗的婴儿则未出现住院病例。这表明，孕期中接种疫苗可能对婴儿住院风险有较好的预防效果。

值得注意的是，研究团队还对不同时间段进行了进一步分析，以评估疫苗接种时机和效果之间的关系。在Omicron BA.5变种主导的时期，母亲在孕期中接种第二剂疫苗的有效性提升至11%，而接种第三剂疫苗的有效性则达到了80%。这说明，随着病毒变种的演变，疫苗的有效性可能有所变化，特别是在面对更具传染性的变种时，第三剂疫苗的保护作用更加明显。然而，研究也指出，由于样本量较小，部分分析未能提供足够稳健的统计结果，尤其是在评估婴儿是否出现症状感染或住院方面。

研究团队还探讨了疫苗接种时机对婴儿保护效果的影响。他们将母亲在孕期中的最后一剂疫苗接种时间分为三个阶段：第一孕期（孕周0-12周）、第二孕期（孕周13-24周）和第三孕期（孕周25周至分娩）。尽管之前有研究认为第三孕期接种疫苗可能提供更强的保护，但本研究在分析不同孕期接种时间对婴儿感染率的影响时，并未发现显著的差异趋势。这可能与Omicron BA.5变种的流行时间和疫苗接种策略的实施时间有关，但也可能表明，疫苗接种时机对婴儿保护效果的影响在不同地区或不同病毒变种之间存在差异。

研究的局限性主要体现在数据的完整性和可比性方面。首先，由于无法区分无症状感染和有症状感染，研究可能低估了疫苗的实际保护效果。其次，样本量相对较小，限制了对某些变量的深入分析，例如家庭暴露模式、母亲的合并症以及社会经济状况等。此外，研究未能获取母亲是否在接种疫苗后进行母乳喂养的信息，这可能影响抗体通过母乳传递的效率。最后，由于缺乏关于流产或死胎的数据，研究无法应用更精确的分析方法，如目标试验模拟法，来进一步验证疫苗的有效性。

尽管存在上述局限性，该研究仍具有重要的现实意义。它不仅为亚洲地区提供了关于母体疫苗有效性的关键数据，还为全球范围内制定更精准的孕期疫苗接种策略提供了参考。特别是在Omicron变种主导的时期，母亲在孕期中接种第三剂疫苗可能对婴儿感染风险具有显著的保护作用，而第二剂疫苗的效果则相对有限。这一发现对于公共卫生政策的制定具有指导意义，尤其是在面对不断变异的病毒时，及时调整疫苗接种策略，以最大程度地保护新生儿免受感染。

此外，研究还指出，随着日本政府建立全国医疗管理数据库，未来可能会有更多数据可供研究使用。该数据库预计将在2026财年启动，将包含所有疫苗接种记录、孕期健康检查数据以及婴儿健康检查数据，并与国家索赔数据、死亡数据等其他全国性数据库相连接。这些数据的整合将有助于更全面地评估母体疫苗的有效性，并可能揭示更多关于疫苗接种时机、婴儿感染风险以及长期健康影响的信息。

总的来说，这项研究为孕期疫苗接种的有效性提供了新的视角，尤其是在Omicron变种主导的时期。尽管在某些方面存在数据限制，但其结果仍具有重要的科学价值和实际意义。未来的研究可以借助更全面的数据资源，进一步探讨疫苗接种时机、剂量以及病毒变种对婴儿保护效果的影响，从而为全球公共卫生政策提供更加精准的依据。