全氟和多氟烷基物质对透明细胞肾细胞癌的致癌机制：网络毒理学与虚拟药物筛选的联合研究

《International Journal of Environmental Health Research》：The carcinogenic mechanism of per- and polyfluoroalkyl substances on clear cell renal cell carcinoma: a combined study of network toxicology and virtual drug screening

PFAS与肾透明细胞癌的关联机制及靶向治疗研究：整合计算方法揭示PFAS通过失调基因通路促进ccRCC发展，虚拟筛选发现Ecteinascidin等潜在药物，需实验验证。

　　

摘要

全氟和多氟烷基物质（PFAS）已被证实与多种不良健康影响有关，但它们与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）之间的关联仍不明确。透明细胞肾细胞癌是一种常见且具有侵袭性的肾脏癌症，通常在晚期才被诊断出来。本研究采用了一种综合计算方法，结合了网络毒理学、基于机器学习的预后建模和虚拟药物筛选技术，以阐明PFAS暴露与ccRCC发病机制之间的潜在联系。网络毒理学分析确定了关键基因交集，而对癌症基因组图谱（TCGA）数据库的机器学习分析发现了重要的预后生物标志物。此外，虚拟筛选发现了几种有潜力的治疗候选药物，包括Ecteinascidin、Avodart和Nilotinib，这些药物对AIM2、HK3、ATP1A1和ZAP70等关键分子靶点具有较高的结合亲和力。我们的研究结果表明，PFAS可能通过调控特定基因通路促进ccRCC的发展，所发现的化合物有望作为潜在的治疗药物。这项研究为PFAS在ccRCC中的致癌机制提供了新的见解，并为靶向治疗开辟了新的途径。然而，还需要进一步的实验和临床验证来确认这些发现，并将其转化为改善患者预后的实际成果，同时解决与PFAS暴露相关的更广泛的环境健康问题。