关于霍乱弧菌（Vibrio cholerae）外膜多药外排通道TolC的生物物理和免疫信息学研究

《Journal of Biomolecular Structure and Dynamics》：Biophysical and immunoinformatics insights into TolC, an outer membrane multidrug efflux channel of Vibrio cholerae

霍乱弧菌外膜蛋白TolC在去污剂和脂质中的体外复性机制研究，发现不同复性试剂导致差异结构，形成非共价结合的三聚体，并鉴定出表面抗原表位，为抗毒药物及疫苗开发提供结构基础。

　　

摘要

霍乱弧菌是一种革兰氏阴性细菌，以引发严重腹泻和破坏肠道细胞的屏障功能而闻名。其外膜蛋白（OMPs），尤其是TolC，对于维持细菌的稳态和致病性至关重要。TolC在抗生素抗性和分子外排过程中起着关键作用，因此成为研究的重要靶点。然而，提取大量可溶性OMPs颇具挑战性。为了解决这一问题，研究人员使用洗涤剂和脂质在体外对霍乱弧菌的TolC进行重新折叠，并对其进行了生物物理特性分析。此外，还通过免疫信息学方法探讨了其抗原性潜力。研究结果表明，不同的折叠试剂效果各异，有些试剂能够促使TolC形成接近天然状态的四级结构（即由非共价相互作用维持的三聚体）。TolC表面还存在能够触发免疫反应的表位。鉴于TolC在抗菌耐药性中的作用，这项研究为了解在不同洗涤剂和脂质中重新折叠的TolC提供了宝贵的结构信息，有助于大规模生产结构精确的蛋白质，从而为药物和疫苗研发提供支持。