使用hERG测定法评估阳性对照药物的统计方法

《Journal of Biopharmaceutical Statistics》：Statistical approaches to evaluate the positive control drug using the hERG assay

hERG安全评估实验室间相似性定量分析方法研究，采用固定边界等效性测试框架，通过真实/模拟数据验证，成功识别28种CiPA药物中实验室间hERG试验相似性，结果与领域专家评估一致，为监管决策提供工具。

　　

摘要

评估与人类ether-a-go-go相关基因（hERG）相关的安全性试验对于在药物人体使用前预测其导致延迟复极化和QT间期延长的风险至关重要。由于缺乏共识性的方法以及实验室间hERG试验结果的显著差异，对hERG安全性试验相似性的定量评估面临诸多挑战。我们开发了一个统计框架，用于对申办方实验室与遵循ICH E14 S7b问答最佳实践推荐协议的实验室之间的hERG安全性试验相似性进行定量评估。该方法采用固定边际等效性检验方法。通过使用真实数据和/或模拟数据，我们证明了所提出的等效性检验方法能够成功识别28种综合体外致心律失常试验（CiPA）药物中相似的hERG试验结果。测试结果与领域专家的评估一致，验证了该框架在监管决策中的实用性。