利用多重插补法从肿瘤学试验中的治疗转换情况中恢复总体生存信息

《Journal of Biopharmaceutical Statistics》：Recovery of overall survival information from treatment switching in oncology trials using multiple imputation

在肿瘤学试验中，患者停用随机分配药物后可能接受不同后续抗肿瘤治疗（SATs），导致生存数据分析受限。本文提出一种新型统计方法，通过多次预测SATs后的生存时间，准确估计实验组与对照组的总生存期（OS）真实风险比（HR）及其95%置信区间（CI），有效恢复数据缺失并提升统计功效。该方法适用于安慰剂到实验治疗的交叉患者，模拟验证显示其可靠性和有效性。

　　

摘要

在肿瘤学试验中，对照组和实验组的患者在停止接受随机分配的研究药物后，都可能接受不同的后续抗癌治疗（SATs），这种现象通常被称为治疗转换。SATs有可能延长接受对照组和实验组药物治疗患者的总生存期（OS）。如果无法获取这些后续治疗的相关信息，临床试验的统计功效可能会大幅降低，从而难以或无法实现疗效目标。本文提出了一种新颖的统计方法，可以多次估算治疗转换后的生存时间，以得出实验组与对照组药物之间真实风险比（HR）的点估计值及其对应的95%置信区间（CI）。该方法有效解决了因SATs导致的生存期数据缺失问题，同时为评估真实的因果治疗效应提供了有效途径，有可能提升统计功效。此外，该方法也适用于安慰剂对照试验中从安慰剂转为实验组治疗的患者。模拟研究表明，该方法表现良好且具有可靠性，文中还提供了将该方法应用于肿瘤学试验的实例。