阿布罗西替尼治疗头颈部皮炎：病例系列与文献综述

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Abrocitinib for Head and Neck Dermatitis: Case Series and Literature Review

头颈部特应性皮炎患者经阿布科替尼治疗后快速缓解瘙痒和皮损，8周内达显著改善，3例患者中2例维持缓解超过75周。与巴瑞替尼相比，阿布科替尼和乌帕替尼在头颈部疗效更优，早期应答速度显著（1-2周起效），但长期疗效与生物制剂接近。研究强调JAK1抑制剂对Th2型免疫及马拉色菌共生的靶向优势。

　　头面部和颈部湿疹（Head and Neck Dermatitis, HND）是特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）的一种顽固性亚型，主要影响头面部、颈部以及上胸部等脂溢性区域。HND的临床表现通常包括持续性和复发性的红斑、瘙痒、脱屑等症状，即使在全身AD缓解的情况下，头面部和颈部的病变仍然可能持续存在。由于其独特的病理生理机制和对传统治疗的不敏感性，HND的治疗一直是一个挑战。尽管目前已有多种治疗方法，包括局部糖皮质激素（topical corticosteroids）、钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors）以及生物制剂如度普利尤单抗（dupilumab），但仍有大量患者无法获得满意疗效。因此，寻找新的治疗策略，特别是针对多种炎症通路的药物，成为当前研究的重点。

近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂作为一种新型的系统性治疗药物，因其广泛的抗炎作用而在HND的治疗中展现出良好的前景。JAK抑制剂能够阻断多种细胞因子的信号传导，如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-31（IL-31）和白细胞介素-33（IL-33）等，这些因子在HND的炎症反应中起着关键作用。其中，阿布罗西替尼（abrocitinib）作为一种选择性JAK1抑制剂，因其快速起效和良好的临床表现，正在成为HND治疗中的一个有力选项。本文通过回顾性分析三例接受阿布罗西替尼治疗的HND患者，探讨其在治疗难治性HND中的疗效，并与其它JAK抑制剂（如乌帕替尼、巴瑞替尼）进行比较。

在这三例患者中，阿布罗西替尼的治疗效果显著。所有患者在1至2周内均出现了明显的皮肤病变缓解，且在第8周时接近完全清除。这一结果与临床试验数据相一致，显示了JAK抑制剂在头面部和颈部病变中的强大早期疗效。此外，阿布罗西替尼和乌帕替尼均表现出良好的临床反应，而巴瑞替尼则在这些区域显示出相对较弱的疗效。这表明，JAK1抑制剂可能在治疗HND方面具有更大的优势，尤其是在对IL-4/IL-13通路靶向治疗无效的情况下。

HND的病理机制涉及多个因素，包括遗传性免疫系统异常、解剖结构的易感性以及环境暴露等。皮肤屏障功能的破坏可能促进马拉色菌（Malassezia spp.）的定植，而这种真菌感染会进一步加剧炎症反应，引发Th17/Th2型免疫应答。因此，HND的治疗不仅需要控制炎症，还需要考虑皮肤屏障的修复以及对潜在的真菌感染进行干预。JAK抑制剂的作用机制是通过阻断JAK家族蛋白的活性，从而抑制多种细胞因子的信号传导，这可能比靶向单一通路的生物制剂更具优势。

在HND的治疗中，阿布罗西替尼的快速起效特性尤为突出。例如，在一例20岁女性患者中，她长期患有顽固性的眶周和颈部湿疹，并伴有严重瘙痒和红斑。尽管之前尝试了多种治疗方法，包括系统性抗组胺药、局部糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，但症状仍未得到有效控制。在开始阿布罗西替尼治疗后，患者在短短一周内就出现了显著的瘙痒缓解，面部和颈部的病变在两周内明显改善，且在八周的随访中仍然保持稳定。虽然该患者因经济原因停药，但其症状在停药后仍维持在良好状态，仅有轻微的复发，且通过局部治疗即可控制。

另一例21岁男性患者，患有中度AD，且在使用度普利尤单抗后，面部和颈部的红斑和瘙痒仍未缓解。在尝试局部治疗和系统性糖皮质激素后，病情仍不理想。随后，该患者开始使用阿布罗西替尼，并在一周内出现了显著的改善。在八周的随访中，病情基本缓解，之后逐渐减少药物剂量，并在治疗结束后仍能维持良好的疗效。此外，该患者在治疗期间还出现了尿路感染和上呼吸道感染，但没有出现实验室检查异常，表明其安全性良好。

第三例30岁女性患者，患有20年的顽固性瘙痒、红斑和干燥，主要集中在头面部和颈部。尽管之前尝试了多种治疗方法，包括局部糖皮质激素、口服抗组胺药、托法替尼（tofacitinib）以及度普利尤单抗，但病情始终未得到充分控制。在另一家医院接受阿布罗西替尼治疗后，患者在四周内病情显著改善，且在八周时基本达到缓解状态。之后，该患者在本医院继续接受治疗，并在治疗过程中逐步减少剂量，最终在90周时停药。停药后，患者的症状仍然维持在良好状态，仅有偶尔的轻微复发，且可以通过局部治疗加以控制。

从文献回顾的角度来看，虽然目前尚未有专门针对阿布罗西替尼在HND中的疗效研究，但已有临床试验和真实世界证据表明，JAK抑制剂在治疗HND方面具有良好的效果。例如，JADE COMPARE试验显示，阿布罗西替尼200毫克剂量在头面部和颈部的改善率显著高于度普利尤单抗，这可能与其对JAK1的强效抑制作用有关。而乌帕替尼在不同剂量下也表现出良好的早期疗效，尤其是在对15毫克剂量无反应的患者中，30毫克剂量能够实现更高的改善率。相比之下，巴瑞替尼在头面部和颈部的改善效果较为有限，这可能与其对JAK1和JAK2的双重抑制有关，这种广谱抑制可能在某些情况下不如选择性JAK1抑制剂有效。

这些研究结果表明，JAK1抑制剂可能在治疗HND方面具有更大的潜力，尤其是在那些对传统治疗无效的患者中。然而，JAK抑制剂的使用也伴随着一定的风险，如感染和血液学异常等。因此，在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的病情严重程度、治疗反应以及潜在的不良反应。

此外，JAK抑制剂的剂量依赖性也值得关注。尽管高剂量的JAK抑制剂在早期显示出更强的疗效，但在长期治疗中，其效果可能逐渐接近低剂量组或其他治疗方式。因此，合理选择剂量对于实现最佳治疗效果至关重要。同时，JAK抑制剂的使用需要个体化的评估，以确保其在不同患者中的安全性和有效性。

综上所述，阿布罗西替尼在治疗难治性HND方面表现出良好的疗效，且其快速起效和长期维持效果使其成为一种值得考虑的治疗选择。然而，由于研究样本量较小，且缺乏大规模的随机对照试验，目前尚需进一步的研究来验证其疗效和安全性。此外，对于JAK抑制剂在HND治疗中的具体作用机制，以及其对皮肤微生物群和局部免疫调节的影响，仍需深入探讨。这些研究将有助于制定更加精准和个性化的治疗策略，从而更好地满足HND患者的临床需求。