使用度普利尤单抗改善低剂量阿布罗西替尼难治性苔藓样淀粉样变性：两例病例报告

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Improvement of Low-Dose Abrocitinib-Resistant Lichen Amyloidosis with Dupilumab: Two Case Reports

轻孢蛋白沉积症（LA）患者对低剂量阿布科替尼（JAK1抑制剂）治疗瘙痒有效但皮损改善不足，改用度普利尤单抗（IL-4/IL-13通路抑制剂）后实现瘙痒控制和皮损显著改善且无不良反应。

　　**解读：银屑病样淀粉样变（LA）患者的治疗探索**

银屑病样淀粉样变（lichen amyloidosis, LA）是一种原发性局限性皮肤淀粉样变（primary localized cutaneous amyloidosis, PLCA）的亚型，主要表现为瘙痒性角化性丘疹，常见于小腿、手臂或背部等部位。尽管已有多种治疗方法，包括外用糖皮质激素、口服抗组胺药、环孢素、维甲酸、手术以及二氧化碳激光治疗，但这些方法往往难以达到理想的治疗效果，且存在较高的复发率。因此，寻找更有效的治疗手段成为临床研究的重点。

近年来，针对特定炎症通路的靶向治疗在皮肤病领域展现出良好的前景。其中，dupilumab作为一种针对IL-4和IL-13信号通路的单克隆抗体，已被证实对瘙痒性皮肤病具有显著的疗效，并且具有良好的安全性。相比之下，JAK抑制剂如abrocitinib则因其广泛的抗炎作用而在多个皮肤病中被应用。abrocitinib主要用于治疗中重度特应性皮炎（atopic dermatitis, AD），但也有研究和临床报告表明其在其他皮肤病如白癜风、结节性痒疹和手部湿疹中可能具有一定的疗效。这种药物的治疗机制在于其对JAK-STAT通路（特别是JAK1）的特异性抑制，从而影响多种细胞因子的信号传递。

本文报道了两名LA患者在接受低剂量abrocitinib治疗后效果不佳，但转换为dupilumab治疗后病情明显改善的案例。这为LA的治疗策略提供了新的思路，同时也揭示了不同药物在治疗效果和安全性方面的差异。

在第一例患者中，一名29岁的女性患有持续性瘙痒性丘疹，病史长达5年，主要分布在额头、后脑、颈部、背部和胸部。尽管接受了外用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗，病情仍持续加重。她还患有神经性皮炎。体检发现受影响区域有大量棕色丘疹，实验室检查显示IgE水平正常，嗜酸性粒细胞计数也在正常范围内。皮肤镜检查显示丘疹中心呈白色瘢痕样，周围有棕色色素沉积。初始的IGA评分（Investigator’s Global Assessment）为5，瘙痒的VAS评分（Visual Analog Scale）为7。治疗过程中，使用智能手机（iPhone 13 Pro）在固定距离下拍摄受影响皮肤的照片，以便记录治疗前后的变化。患者开始接受abrocitinib（100 mg/天）治疗。治疗开始后2周进行首次随访，VAS评分下降至2，但出现了腹泻。4周时，VAS评分进一步下降至1，同时出现了痤疮样皮疹。经过6个月的治疗，瘙痒得到了良好控制，但皮肤病变仅显示出轻微改善，IGA评分仍为4。此外，患者还出现了持续性痤疮和月经紊乱。由于治疗效果不理想且伴有不良反应，abrocitinib治疗被终止。随后，患者接受了局部磨皮治疗，并开始接受dupilumab治疗，初始剂量为600 mg，之后每两周皮下注射300 mg。4周时，毛囊炎症状缓解，瘙痒仍然轻微。6个月后，皮肤病变显著改善，IGA评分降至2，且症状得到了持续控制，未出现不良反应。

在第二例患者中，一名31岁的男性患有持续性瘙痒性丘疹，病史长达8年，主要分布在颈部、胸部和背部。这些病变对外用糖皮质激素治疗无效。体检发现受影响区域有大量棕色丘疹、苔藓样变和结痂。实验室检查显示IgE水平升高，嗜酸性粒细胞计数为3.5%。此前的皮肤活检确认了皮肤淀粉样变的诊断。初始的IGA评分为5，瘙痒的VAS评分为5。治疗开始后2周进行首次随访，VAS评分下降至2。然而，4周时患者感染了新冠病毒。6个月后，苔藓样变仍然存在，IGA评分为4，并且出现了单纯疱疹病毒复发。由于皮肤病变改善不明显且伴有单纯疱疹病毒复发，患者被转换为dupilumab治疗。4个月后，患者实现了持续的瘙痒缓解，并且皮肤病变显著改善，IGA评分降至2。虽然仍有色素沉着残留，但整体病情得到了明显控制。

这两例患者的治疗过程显示，低剂量abrocitinib在短时间内能够有效缓解瘙痒，并且这种效果在治疗过程中得以维持。然而，经过4-6个月的治疗，皮肤病变的改善并不显著，且治疗过程中出现了腹泻、痤疮样皮疹和单纯疱疹病毒复发等不良反应。相比之下，dupilumab在维持瘙痒控制的同时，能够显著改善皮肤病变，并且未出现不良反应。这种差异可能提示，虽然低剂量abrocitinib在缓解症状方面具有一定的优势，但在改善皮肤病变方面可能效果有限。dupilumab的优越性可能在于其对IL-4和IL-13信号通路的双重抑制，能够更全面地调控皮肤中的炎症反应。

此外，dupilumab在皮肤病变改善方面的显著效果可能与其作用机制有关。IL-4和IL-13在炎症反应中起着关键作用，尤其是在皮肤屏障功能受损和慢性瘙痒的背景下。通过阻断这些信号通路，dupilumab能够有效减少炎症介质的释放，从而改善皮肤病变。相比之下，JAK抑制剂如abrocitinib虽然在短时间内能够有效缓解瘙痒，但其作用机制可能更广泛，影响多种细胞因子的信号传递，包括IL-31。然而，这种广泛的抑制作用可能也导致了更多的不良反应，如感染、血栓形成和心血管事件。

从临床实践的角度来看，dupilumab的使用为LA患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在对传统治疗方法无效的情况下。这种药物的治疗效果不仅体现在瘙痒的缓解上，还能够显著改善皮肤病变，这在临床观察中得到了证实。同时，dupilumab的安全性较高，未出现严重的不良反应，这使得其在长期治疗中更具优势。

然而，目前关于JAK抑制剂在LA中的研究仍较为有限，主要集中在个别病例的改善效果上。这可能与JAK抑制剂的广泛作用机制有关，同时也提示需要更多的临床试验来验证其在LA中的疗效。相比之下，dupilumab的研究已经积累了更多的临床证据，表明其在LA中的治疗效果较为显著。这为LA的治疗策略提供了新的方向，同时也强调了不同药物在治疗效果和安全性方面的差异。

从病理机制的角度来看，LA的发病可能与多种因素有关，包括环境因素和遗传因素。慢性刺激、瘙痒和搔抓可能导致表皮损伤和角质细胞的破坏。真皮中的巨噬细胞和成纤维细胞可能将角蛋白肽转化为淀粉样纤维，从而在真皮乳头中沉积淀粉样蛋白。这种病理过程可能与IL-31等细胞因子的异常表达有关，因为IL-31能够促进瘙痒反应，并且在LA患者的表皮中表达水平较高。此外，oncostatin M受体（OSMR）和IL-31受体（IL-31R）的表达可能进一步增强皮肤神经的敏感性，从而加剧瘙痒和皮肤病变的发展。

最新的研究进展表明，针对IL-31的抗体在LA治疗中可能具有一定的效果。例如，Nakagawa等人的研究（2025）表明，抗IL-31抗体在LA患者中能够有效缓解瘙痒，并且改善皮肤病变。这一发现进一步支持了IL-31在LA发病中的作用。同时，dupilumab的使用也显示出良好的疗效，这可能与其对IL-4和IL-13信号通路的双重抑制有关。这种双重抑制作用可能更全面地调控皮肤中的炎症反应，从而改善皮肤病变。

从临床应用的角度来看，dupilumab的使用需要一定的注射频率，而JAK抑制剂如abrocitinib则为口服药物，使用更为方便。然而，JAK抑制剂的使用可能伴随着更多的不良反应，如感染、血栓形成和心血管事件，因此需要在使用前进行基线和定期的实验室监测。相比之下，dupilumab的安全性较高，且无需频繁的实验室检查，这使其在长期治疗中更具优势。

此外，dupilumab的治疗效果在一定程度上可能受到个体差异的影响。例如，在第一例患者中，治疗前进行了局部磨皮，这可能对治疗效果产生一定的影响。然而，即使在未进行磨皮的区域，dupilumab的治疗效果仍然显著，这支持了其可能具有系统性的治疗作用。因此，dupilumab在LA中的应用可能不仅仅局限于局部病变的改善，还可能对全身性的炎症反应产生一定的调控作用。

综上所述，dupilumab在LA治疗中的应用显示出良好的疗效和安全性，尤其是在对传统治疗方法无效的情况下。这一发现为LA的治疗策略提供了新的方向，同时也强调了不同药物在治疗效果和安全性方面的差异。未来的研究需要进一步验证dupilumab在LA中的疗效，并探索其可能的治疗机制。此外，还需要比较不同治疗方法在LA中的效果，以确定最佳的治疗方案。这将有助于提高LA患者的治疗效果，减少复发率，并改善生活质量。

在实际临床应用中，dupilumab的使用需要根据患者的个体情况和病情严重程度进行调整。例如，对于病情较轻的患者，可能不需要高剂量的治疗，而只需维持一定的剂量即可达到理想的治疗效果。而对于病情较重的患者，可能需要更高的剂量或更频繁的治疗。同时，dupilumab的使用还需要考虑患者的耐受性，避免出现不必要的不良反应。这将有助于提高dupilumab在LA中的应用效果，并减少治疗风险。

从长远来看，dupilumab的使用可能对LA的治疗产生深远的影响。随着对IL-4和IL-13信号通路的深入研究，dupilumab的治疗机制可能被进一步阐明，从而为LA的治疗提供更科学的依据。同时，dupilumab的使用也可能推动其他靶向药物在LA中的应用，为患者提供更多的治疗选择。这将有助于提高LA患者的治疗效果，减少复发率，并改善生活质量。

在当前的临床实践中，dupilumab的使用仍然面临一定的挑战。例如，dupilumab的治疗需要一定的注射频率，这可能对患者的依从性产生一定的影响。此外，dupilumab的治疗成本可能较高，这需要考虑患者的经济承受能力。因此，未来的临床研究需要进一步探讨dupilumab在LA中的应用效果，并寻找更经济、更便捷的治疗方案。

综上所述，dupilumab在LA治疗中的应用显示出良好的疗效和安全性，尤其是在对传统治疗方法无效的情况下。这一发现为LA的治疗策略提供了新的方向，同时也强调了不同药物在治疗效果和安全性方面的差异。未来的研究需要进一步验证dupilumab在LA中的疗效，并探索其可能的治疗机制。此外，还需要比较不同治疗方法在LA中的效果，以确定最佳的治疗方案。这将有助于提高LA患者的治疗效果，减少复发率，并改善生活质量。