端粒区的缬氨酸-精氨酸二肽重复序列蛋白在有丝分裂过程中会改变其状态，呈现扩散性染色现象，并且在体外翻译过程中被抑制

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：The telomeric valine–arginine dipeptide repeat protein changes state to diffuse staining in mitosis and represses in vitro translation

哺乳动物端粒RNA生成的VR蛋白在细胞分裂时扩散染色，抑制翻译并可能与核糖体蛋白L4相互作用，抑制翻译，并在小鼠胚胎脑皮质高增殖区域观察到其分布。

　　

重要性

哺乳动物中富含G的端粒RNA能够生成两种蛋白质，这两种蛋白质分别由重复的缬氨酸-精氨酸（VR）和甘氨酸-亮氨酸（GL）二肽组成。据信这一过程是通过利用RNA的二级结构来绕过传统起始密码子的需求实现的。通过光学显微镜和抗体染色观察发现，在有丝分裂过程中，VR的染色模式从主要局限于细胞核内的点状分布变为在整个细胞中均匀分布的明亮染色。进一步分析表明，VR能够与核糖体结合，抑制体外翻译，并可能在有丝分裂期间抑制翻译活动。这些结果同样适用于小鼠胚胎神经组织：具有较高有丝分裂活跃度的细胞表现出明显的VR染色特征。

摘要

哺乳动物中富含G的端粒RNA通过“重复相关非AUG（AUG，即mRNA的起始密码子）”机制进行翻译时，可以生成由缬氨酸-精氨酸（VR）或甘氨酸-亮氨酸（GL）二肽组成的蛋白质。这些蛋白质在细胞中的具体功能尚未明确。利用共聚焦激光扫描显微镜和抗体染色技术，我们先前观察到在非有丝分裂细胞的细胞质和细胞核中，VR以点状或液滴的形式存在。本研究进一步发现，在有丝分裂期的细胞中，VR在整个细胞内均匀分布，使细胞呈现明亮的外观。使用cyclin依赖性激酶1（CDK1）抑制剂RO-3306处理后，所有有丝分裂细胞均显示出相同的均匀VR染色。抗体染色结果显示VR与L4核糖体蛋白在细胞内共定位；体外萤光素酶实验也证实VR能够抑制翻译。亲和纯化结合质谱分析表明，在U2OS细胞中，VR主要与核糖体蛋白（包括L4蛋白）、微管蛋白以及与神经退行性疾病相关的蛋白质相互作用。从间期时VR的聚集状态转变为有丝分裂期的均匀分布状态，以及VR对核糖体出口通道中L4蛋白的亲和力，表明VR可能通过寡聚化形式参与抑制有丝分裂期间的整体翻译过程。进一步研究小鼠胚胎大脑皮层发育过程发现，在具有高有丝分裂活跃度的神经前体细胞所在的脑室区和新生神经元聚集的皮质板区域，VR也表现出明显的染色特征。