中年成年人中阿尔茨海默病血液生物标志物浓度在不同种族和族裔群体间的差异

《JAMA Network Open》：Alzheimer Disease Blood Biomarker Concentrations Across Race and Ethnicity Groups in Middle-Aged Adults

阿尔茨海默病生物标志物种族差异研究在中青年群体中，通过调整人口代表性后未发现显著差异，但共病因素（糖尿病、高BMI、高胆固醇）与生物标志物存在关联，强调研究需考虑人口代表性及共病因素。

　　

关键点

问题 与阿尔茨海默病相关的血浆生物标志物浓度在中年成年人中是否存在种族和族裔群体间的差异？

研究结果 在这项针对4340名年龄约为58岁的成年人的队列研究中（该研究来自“High School and Beyond”项目），与白人参与者相比，黑人参与者的β-淀粉样蛋白（Aβ）42/Aβ40比率较低，神经丝轻链浓度也较低；拉丁裔参与者的胶质纤维酸性蛋白浓度较低。然而，当应用统计技术以确保样本具有代表性时，这些差异变得不那么明显。常见的健康问题，包括2型糖尿病、高胆固醇和高体重指数，与生物标志物浓度有关，但这些关联在不同种族和族裔群体间没有差异。

意义 该研究发现，在使用适当的抽样和统计建模技术确保样本代表性的情况下，与阿尔茨海默病相关的生物标志物浓度在中年成年人中各种族和族裔群体间是相似的。

摘要

重要性 临床阿尔茨海默病（AD）的发病率和患病率在黑人和拉丁裔老年人中高于白人老年人。过去比较不同种族和族裔群体血浆AD生物标志物浓度的研究结果并不一致；然而，这些研究并未包含具有代表性的样本或采用统计方法来确保样本的代表性。

目的 研究美国中年成年人（年龄约为58岁）中血浆AD生物标志物浓度的种族和族裔差异，以及生物标志物与健康状况之间的关联。

设计、研究环境和参与者 该队列研究的数据来自“High School and Beyond”项目，该项目是一个具有全国代表性的高中二年级和三年级学生样本，这些学生在1980年被招募。2021年，部分参与者提供了血液样本，检测了β-淀粉样蛋白（Aβ42/Aβ40比率）、磷酸化tau-181（pTau-181）、神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的水平。本研究的分析工作于2024年7月2日至2025年8月26日期间完成，使用了2021年随访期间收集的数据。

暴露因素 种族和族裔群体以及常见的健康问题。

主要结果和测量方法 使用普通线性模型和Wald检验来比较不同种族和族裔群体间的生物标志物浓度，并通过未调整的生物标志物值以及经过逆概率加权和平行插补调整后的模型来检测与常见健康状况的交互作用。

结果 样本包括4340名成年人（平均年龄[标准差；范围]为58.1 [1.1; 56-63]岁；2400人[55.3%]为女性）；其中630人为黑人（14.4%），900人为拉丁裔（20.7%），2610人为白人（60.1%）。与白人参与者相比，黑人的Aβ42/Aβ40比率较低（d = –0.002；95%置信区间：–0.004至–0.000；P = 0.04），NfL浓度也较低（d = –1.16；95%置信区间：–2.15至–0.16；P = 0.02）。然而，在调整了样本代表性后，这些差异变得不那么明显（Aβ比率：d = 0.000；95%置信区间：–0.002至0.002；P = 0.85；NfL：d = –0.88；95%置信区间：–1.78至0.02；P = 0.05）。拉丁裔参与者的GFAP浓度也低于白人参与者（d = –3.87；95%置信区间：–7.30至–0.45；P = 0.03），但在调整样本代表性后，这些差异同样减弱（d = 3.36；95%置信区间：–3.13至9.86；P = 0.31）。总体而言，各种族和族裔群体间的生物标志物平均水平相似。2型糖尿病病史与NfL浓度升高相关（d = 0.19；95%置信区间：0.07至0.30；P = 0.04），高体重指数与Aβ42/Aβ40比率降低相关（d = –0.13；95%置信区间：–0.21至–0.06；P = 0.02）；而高胆固醇与pTau-181浓度降低相关（d = –0.18；95%置信区间：–0.25至–0.10；P = 0.01），高BMI与GFAP浓度降低相关（d = –0.30；95%置信区间：–0.44至–0.16；P = 0.01）。在不同种族和族裔群体间，未发现疾病与AD生物标志物浓度之间的关联存在差异。

结论和相关性 在这项中年成年人队列研究中，通过适当的统计方法确保样本代表性后，发现基于血液的AD生物标志物浓度在各种族和族裔群体间没有显著差异。常见的健康问题在不同种族和族裔群体中对血浆生物标志物浓度的影响相似。这些结果强调了在AD研究中考虑样本代表性和共病情况的重要性，以便准确描述疾病病理生理机制，并提高针对存在AD差异人群的诊断和治疗策略的准确性。