《Canadian Journal of Physiology and Pharmacology》:Anti-inflammatory properties of GLP-1 receptor agonists and other ancillary benefits from a pharmacological perspective
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GLP-1受体激动剂通过抑制NF-κB信号、减少促炎细胞因子及调节免疫细胞活性发挥抗炎作用,改善2型糖尿病胰岛素敏感性、代谢性肝纤维化及心血管健康,并具有神经保护潜力。
Inmaculada Ros-Madrid | Rosario Paloma Cano-Mármol | Mercedes Ferrer-Gomez | Bruno Ramos-Molina
内分泌与营养科,16518 Virgen de la Arrixaca大学医院,30120 Murcia,西班牙
基于肠促胰岛素的疗法,特别是胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs),除了能够控制血糖外,还具有一系列其他有益作用,这些作用主要归因于其抗炎特性。慢性低度炎症是许多代谢性疾病、心血管疾病、肝脏疾病和神经退行性疾病背后的共同病理机制。GLP-1RAs通过直接和间接机制减少全身及组织特异性炎症,包括抑制核因子κB信号通路、减少促炎细胞因子以及调节免疫细胞(如巨噬细胞和小胶质细胞)的活性。在2型糖尿病和肥胖症中,GLP-1RAs通过减轻炎症来改善胰岛素敏感性和内皮功能。在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中,GLP-1RAs通过调节肝细胞和库普弗细胞的炎症来减轻肝脏脂肪变性和纤维化。在心血管疾病中,它们可以延缓动脉粥样硬化的进展并改善血管健康。GLP-1RAs还具有直接的保护肾脏的作用,能够在糖尿病和非糖尿病模型中减少肾脏炎症、氧化应激和肾小球高滤过。此外,GLP-1RAs还被发现有助于维持认知和运动功能。临床前研究表明,这些神经保护作用可能涉及减轻神经炎症和减少病理蛋白的聚集。总体而言,这些多效性特征使得基于肠促胰岛素的疗法成为管理具有炎症成分的复杂慢性疾病的有希望的治疗手段。