综述：骨髓增生性肿瘤：从克隆造血到心血管疾病和癌症的发展路径模型

《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》：Myeloproliferative neoplasms: A model of the journey from clonal hematopoiesis to cardiovascular disease and cancer

克隆造血不明确潜力（CHIP）通过炎症和造血机制异常，与心血管疾病及癌症的发生发展密切相关。研究显示CHIP不仅促进白血病发生，还通过加速动脉粥样硬化进程增加血栓风险，为两者的机制关联提供了模型。早期诊断和预防性治疗具有重要临床价值。

　　

Santiago Redondo

HM Madrid Sanchinarro医院，马德里，西班牙

摘要

在过去的十年中，下一代测序技术的出现及其在大型人类群体中的应用打破了炎症与癌症之间的界限。事实上，调控造血过程的关键基因发生的获得性突变为造血前体细胞的增殖带来了选择性优势，从而确立了“克隆性造血具有不确定潜能”（CHIP）的概念。越来越多的临床和实验证据表明，CHIP与不良后果（尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病和癌症）之间存在关联。这两种看似不同的疾病为何具有共同的机制，可以通过髓系增生和炎症来解释。这些机制不仅参与了髓系肿瘤的发展，也参与了动脉粥样硬化的形成。髓系增生性肿瘤（MPN）是一种髓系肿瘤，其血栓形成风险不仅由于血液计数升高，还由于动脉粥样硬化的加速而增加。因此，髓系增生性肿瘤成为了克隆性造血与动脉粥样硬化性心血管疾病之间关联的模型。CHIP概念具有重要的临床应用价值；对这些机制的深入理解可能为这两种主要死亡原因的早期诊断和潜在的预防性治疗开辟道路。

章节摘录

初步认识

在我们的日常生活中，对于什么是癌症以及什么不是癌症有着明确的概念区分。然而，一系列炎症事件最终可能导致癌前病变，进而发展为肿瘤。¹关于癌症和炎症的研究可以追溯到19世纪，当时Virchow首次建立了炎症与癌症以及炎症与动脉粥样硬化之间的联系。^{1, 2, 3}一个世纪后，即20世纪70年代，Benditt等人进一步研究了这一领域。

基本概念

造血是指从骨髓中的前体细胞生成血细胞的过程，这些前体细胞具有自我更新和分化的能力。自我更新过程中会发生多次细胞分裂，其间可能会随机出现基因错误。然而，这些前体细胞的自我更新能力很强，某些基因错误可能会赋予某个克隆细胞选择性优势，从而推动其增殖。¹³Jaiswal等人的开创性研究强调了这一点。¹⁵

结论

CHIP概念改变了我们对动脉粥样硬化和癌症这两种主要死亡原因的认识。预计随着基因检测技术的广泛应用，其在早期诊断和预防性治疗方面的作用将得到进一步拓展，如图1所示。早期诊断在动脉粥样硬化的治疗中具有直接的临床意义。鉴于CHIP日益被视为一个新的独立心血管风险因素，未来有望将其纳入心血管疾病的防控体系中。

资金来源

不适用（审稿时未提及）。

利益冲突

不适用（审稿时未提及）。