《Clinical Nutrition ESPEN》：Effect of maternal stress during lactation on microRNA-125b-5p expression in breast milk and on the neonatal intestinal barrier function
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本研究评估了哺乳期母体应激与母乳中miR-125b表达的相关性，发现应激状态显著降低miR-125b水平，且该变化抑制婴儿肠道屏障功能及ZO-1蛋白表达，同时导致P53蛋白水平升高。研究揭示了母乳miR-125b对婴幼儿肠道发育的关键作用，为改善哺乳期母体心理健康提供理论依据。
千叶武志（Takeshi Chiba）|藤泽美穗（Miho Fujisawa）|前田智史（Tomoji Maeda）
日本东京文京区本乡3-1-3，顺天堂大学医院药学系，邮编113-8431
摘要
背景与目的
microRNA-125b-5p（miR-125b）在母乳中含量丰富。然而，母乳中miR-125b对婴儿发育的生理作用尚不清楚。虽然已知哺乳期母亲的压力会改变母乳中的脂质和蛋白质成分，但压力对母乳中miR-125b表达的影响尚未被研究。本研究的目的是评估母亲压力与母乳中miR-125b表达之间的相关性，并探讨哺乳期母亲压力导致的miR-125b表达变化对婴儿肠道屏障功能及ZO-1蛋白水平的影响。
方法
本研究招募了健康的日本哺乳期妇女。使用《情绪状态第二版-成人简表》（Profile of Mood State 2nd-Adition for Adults, POMS2）来评估她们的心理压力。通过定量实时聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction）检测母乳中的miR-125b表达水平。利用Western blotting技术检测由受压哺乳期小鼠哺育的新生小鼠回肠中紧密连接蛋白ZO-1及miR-125b的直接靶标P53的水平。为研究miR-125b对肠道屏障功能的影响，还评估了经慢病毒介导的miR-125b过表达后人肠上皮Caco-2细胞中ZO-1蛋白水平和跨上皮电阻的变化。
结果
观察到母乳中miR-125b表达与总体情绪障碍（Total Mood Disturbance, TMD）评分之间存在显著负相关。TMD子量表中的每个负面情绪指标（愤怒-敌意、困惑-迷茫、抑郁-消沉、疲劳-迟钝以及紧张-焦虑）都与母乳中的miR-125b表达呈显著负相关。相反，TMD子量表中的正面情绪指标活力-活跃性与母乳中的miR-125b表达呈显著正相关。此外，友好性这一正面情绪指标也与母乳中的miR-125b表达呈显著正相关。受压哺乳期小鼠乳腺组织中的miR-125b水平显著低于对照组小鼠。由受压母亲哺育的幼崽（受压组幼崽）的miR-125b水平显著低于由对照组母亲哺育的幼崽（对照组幼崽）。同时，受压组幼崽的P53蛋白水平显著高于对照组幼崽。在miR-125b过表达细胞中，跨上皮电阻显著增加；miR-125b过表达的Caco-2细胞中的ZO-1蛋白水平显著高于对照组细胞；而miR-125b过表达的Caco-2细胞中的p53蛋白水平则显著低于对照组细胞。
结论
哺乳期压力可能会降低母乳中的miR-125b表达。此外，压力导致的母乳中miR-125b表达抑制可能抑制婴儿的肠道屏障功能及ZO-1蛋白水平，这种抑制可能与肠道组织中P53水平的升高有关。本研究结果有助于哺乳期母亲、其家庭以及围产期医疗保健人员。
