胰岛素抵抗和腹部脂肪堆积可以早期识别1型糖尿病患者的血管老化（即更高的血管风险），尤其是那些尚未出现心血管疾病的患者

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Insulin resistance and abdominal adiposity discriminate early vascular aging (higher vascular risk) in adults with type 1 diabetes without cardiovascular events

1型糖尿病患者胰岛素抵抗与早期血管衰老的相关性及腹部脂肪指标鉴别价值研究。摘要：研究179例无心血管事件的1型糖尿病成人发现，胰岛素敏感性（eIS）与动脉硬化指标（aPWV）呈独立负相关，主要与腰臀比（WHR）相关。eIS、WHR、腰围（WC）、腰臀比（WHtR）在鉴别早期血管衰老（EVA）中表现类似，但WC（截断值>90.8cm）和WHtR（截断值>0.56）的C统计量更高。

　　这项研究聚焦于1型糖尿病（T1D）成人中，胰岛素抵抗（IR）与早期血管老化（EVA）之间的关系。研究团队由来自西班牙巴塞罗那医院德尔马（Hospital del Mar）及医院德尔马医学研究所（IMIM）的多位专家组成，包括Gemma Llauradó、Albert Cano、Olga Giménez-Palop、Lara Albert、Rocio Pareja、Sonia Fernández-Veledo、Joan Vendrell和José-Miguel González-Clemente。他们探讨了胰岛素抵抗是否可能促进动脉硬化，以及其在识别早期血管老化方面的潜力。

血管并发症是糖尿病患者生活质量下降、发病率和死亡率增加的主要原因。动脉硬化，即动脉壁的僵硬，是导致这些并发症的核心因素，无论其是大血管还是小血管相关的。动脉硬化主要影响大弹性动脉的中层，如主动脉及其主要分支，表现为动脉壁的增厚和硬化。这种现象通常与年龄相关，被认为是血管老化的生物标志物。早期血管老化在许多与年龄相关的慢性疾病中普遍存在，包括糖尿病、肥胖和高血压。评估动脉硬化的金标准是通过测量颈动脉与股动脉之间的脉搏波速度（carotid-femoral pulse wave velocity，aPWV），这一指标随着动脉硬化的进展而升高。动脉硬化不仅可以预测心血管事件的发生，还可能对微循环产生不利影响，从而促进微血管并发症的发展。

对于1型糖尿病患者而言，早期血管老化尤为明显。在儿童和青少年中，这种现象可能在疾病初期的约8年之后就显现出来。此时，动脉硬化的发生率是视网膜病变的两倍。在一项来自斯滕诺糖尿病中心的成人研究中，血管老化与视网膜病变、肾病、心脏自主神经病变和心血管事件的发生密切相关。此外，另一项研究也显示，血管老化与肾病进展、心血管事件发生和全因死亡率之间存在独立关联，特别是在那些没有既往心血管事件的患者中，这种关联更为显著。在芬兰糖尿病肾病研究（FinnDiane）的独立队列中，这种对死亡率的负面影响也得到了验证。因此，评估动脉硬化在临床实践中具有重要的价值，可以帮助更准确地识别那些在心血管事件发生前就处于较高血管并发症风险的1型糖尿病患者。

胰岛素抵抗可能通过多种机制促进动脉硬化和早期血管老化。这些机制包括高血糖、胰岛素外周超敏反应（由于胰岛素治疗）、线粒体功能障碍、氧化应激和炎症，其中炎症可能与自身免疫过程有关。胰岛素抵抗在1型糖尿病成人中是一个常见的特征，可以通过Williams等人在2000年发表的方程进行临床估算。该方程基于高血压、HbA1c（后来被调整用于糖尿病控制与并发症试验队列）和腹部脂肪测量（如腰臀比WHR或腰围WC）等常见临床指标，估算胰岛素敏感性（eIS）。eIS是胰岛素抵抗的倒数，因此较低的eIS值表示较高的胰岛素抵抗水平。近年来，研究者提出使用腰高比（WHtR）代替腰围（WC）作为评估心血管风险的更优生物标志物。在芬迪亚恩研究（FinnDiane study）中，WHtR被用于评估1型糖尿病患者的腹部脂肪，并与多种慢性并发症相关，如非酒精性脂肪肝、严重眼病、心力衰竭住院和死亡，以及白蛋白尿的起始和进展。因此，WHtR在本研究中也被纳入分析，尽管它并未包含在Williams方程的原始版本中。

本研究的目标是评估胰岛素抵抗与动脉硬化之间的潜在关联，并探讨其在识别早期血管老化中的临床价值。研究对象是179名18至65岁、且在心血管事件发生前接受评估的1型糖尿病成人。这些患者都是在医院德尔马的门诊诊所中连续招募的，招募时间从2008年11月至2014年2月。所有参与者都至少患有1型糖尿病一年，且没有心血管事件（如冠状动脉疾病、中风或外周动脉疾病）的病史。排除标准包括慢性肾病（使用CKD-EPI方程评估eGFR）以及其他可能影响研究结果的条件。

研究结果显示，eIS与aPWV之间存在独立的负相关关系（β=-0.218，P<0.001），这一关联主要由WHR驱动（P<0.001）。在区分早期血管老化方面，eIS（截断值<7.10 mg/kg/min，C统计量0.77[0.66–0.88]）和WHR（截断值>0.93，C统计量0.77[0.66–0.88]）表现相似（P=1.000）。然而，WC（截断值>90.8 cm，C统计量0.87[0.81–0.93]，P=0.025）和WHtR（截断值>0.56，C统计量0.91[0.85–0.96]，P=0.011）在这一任务中表现更优。这表明，虽然eIS和WHR可以有效识别早期血管老化，但WC和WHtR在临床应用中可能具有更高的准确性。

此外，研究还分析了患者的临床特征，发现随着eIS四分位数的降低（即胰岛素抵抗程度的增加），年龄、男性比例、糖尿病病程、高血压、血脂异常和微血管并发症（如视网膜病变和肾病）的比例均显著上升。这些结果进一步支持了胰岛素抵抗与血管老化之间的联系，并强调了在1型糖尿病患者中评估胰岛素抵抗的重要性。

讨论部分指出，本研究揭示了胰岛素抵抗与血管老化之间的独立关联。研究对象在心血管事件发生前接受了评估，这使得结果更具临床意义，因为此时血管老化与血管并发症的发展和全因死亡率之间的关系更为显著。通过使用常见的临床指标，如高血压、HbA1c和WHR，研究团队能够估算胰岛素敏感性，并分析其与动脉硬化的关联。研究结果表明，胰岛素抵抗可能通过影响腹部脂肪的分布，进而促进血管老化，增加心血管疾病的风险。

在资金支持方面，研究团队表示他们的研究得到了来自西班牙国家健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）的资助，分别用于位于萨巴德尔和塔拉戈纳的两个研究中心。然而，他们强调这些资金来源并未参与研究的设计、数据的收集、分析和解释，以及报告的撰写和文章的提交决策。此外，研究团队声明在撰写本文时，未使用生成式人工智能或人工智能辅助技术。

研究的致谢部分感谢了所有参与研究的患者及其医生，并特别感谢Kenneth McCreath博士对英文手稿的编辑工作。José-Miguel González-Clemente还特别感谢了西班牙盲人全国组织（ONCE）自2010年以来对其日常生活的持续支持。

总体而言，本研究为1型糖尿病患者中胰岛素抵抗与早期血管老化之间的关系提供了新的见解。通过分析常见的临床指标，研究团队发现腹部脂肪的测量，尤其是腰高比（WHtR）和腰围（WC），在识别早期血管老化方面具有较高的准确性。这些发现对于临床实践具有重要意义，因为它们提供了一种简单而有效的工具，可以帮助医生在心血管事件发生前识别那些处于较高血管并发症风险的患者。此外，研究还强调了胰岛素抵抗在促进血管老化中的潜在作用，这可能为未来的治疗策略提供新的方向。未来的研究可以进一步探讨这些指标在不同人群中的适用性，以及它们在预防和管理血管并发症中的实际应用价值。