基于利福喷丁的西班牙青少年结核感染治疗方案

《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)》：Rifapentine-based treatment of tuberculosis infection in Spanish adolescents

结核感染青少年预防治疗视频观察疗法依从性利福平供应

　　

安东尼·诺格拉-朱利安（Antoni Noguera-Julian）、克里斯蒂娜·拉特雷（Cristina Latre）、蒙特塞拉特·鲁伊斯（Montserrat Ruiz）、卡门·加西亚-雷博洛（Carmen Garcia-Rebollo）、米莱娜·佩拉伊塔（Milena Peraita）、克劳迪娅·福尔图尼（Clàudia Fortuny）

西班牙巴塞罗那圣胡安德迪乌儿科研究所（Institut de Recerca Pediàtrica Sant Joan de Déu）传染病与系统炎症反应科

摘要

引言

青少年结核病（TBI）患者进展为活动性结核病的风险较高，但治疗依从性仍然是一个挑战。

方法

病例系列描述。

结果

我们描述了一项实际应用经验：在接触者追踪研究中，对4名被诊断为TBI的青少年患者实施了每周12剂的异烟肼（INH）和利福喷丁（RPT）联合治疗方案，并采用视频监督下的治疗（VOT）方式。选择这种方案是由于日常服药方案和直接观察治疗（DOT）存在后勤和依从性方面的问题。由于利福喷丁属于进口药物，因此在三周内获得了使用批准。所有患者均完成治疗，依从性达到100%，且耐受性良好。

结论

我们的经验表明，尽管欧洲在利福喷丁的使用上存在监管限制，但基于VOT的每周INH-RPT治疗方案在青少年中是可行、可耐受的，并且依从性较高。迫切需要扩大利福喷丁的供应范围，并采用如VOT这样的创新依从性策略，以优化这一年龄段的结核病预防治疗。

引言

患有结核病（TBI）的幼儿和青少年比成人更容易进展为活动性结核病（TB）。¹结核病筛查策略和预防性治疗（TPT）的实施是世界卫生组织（WHO）为降低儿童和青少年结核病发病率和死亡率而制定的关键措施。²与异烟肼单药治疗相比，基于利福霉素的短疗程TPT方案因更高的依从性和相似的疗效及毒性而更受青睐。利福喷丁（RPT）的半衰期比利福平（RIF）长（分别为13小时 vs 2–3小时），它通过抑制DNA依赖性RNA聚合酶来杀灭细胞内外的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）。过去十年中，利福喷丁已被纳入多种TPT和结核病治疗方案中，但在欧洲并未广泛使用。^{3, 4}本文报告了我们在西班牙青少年中应用利福喷丁TPT方案的实践经验，并探讨了其适应症和可及性。

病例系列描述

2024年1月，一名此前健康的17岁男孩被诊断为左下肺叶及支气管播散型肺结核，其症状包括咳嗽、发热和进行性呼吸困难，病程持续两周。该患者接受了标准的6个月抗结核治疗。胃液培养结果确认为耐多药结核分枝杆菌（M. tuberculosis）。其5名兄弟姐妹（家庭成员）和2名堂表亲（非家庭成员）被列为接触者进行了进一步检查。

讨论

2018年，WHO首次推荐对于2岁及以上的儿童和成人，采用每周12剂的INH和RPT联合治疗方案（疗程3个月），理想情况下通过直接观察治疗（DOT）进行。²后来利福喷丁的仿制药上市，包括适合儿童服用的150毫克分散片剂以及成人用INH和RPT各300毫克的固定剂量组合，使得该方案的临床应用更加可行。此外，推荐适用年龄范围扩展至1007岁儿童，剂量调整至体重3公斤以下。⁷

作者贡献

AN-J负责该研究的概念构思、监督和手稿起草；MR、CG-R和CF参与了患者管理，并协助数据整理、分析和手稿编辑；CL和MP负责药品物流和供应协调。所有作者均审阅并修订了手稿，同意对研究工作的所有方面负责。

伦理声明

本研究已获得当地伦理委员会（参考编号ART-02-25）的批准，并已取得患者和家长的知情同意。

人工智能应用

在撰写过程中，作者使用了ChatGPT-4工具来提升语言质量并确保手稿的准确性。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审核和修改，并对出版物的内容负全责。

资金支持

本研究部分得到了西班牙经济与竞争力部下属的卡洛斯三世健康研究所（Carlos III Institute of Health，项目编号[PI22/00766]对A.N-J的支持，以及西班牙肺病学和胸外科协会（Spanish Society of Pneumology and Thoracic Surgery，项目编号[169-2022]对A.N-J的支持。

利益冲突

作者们没有需要披露的利益冲突。