基于利福喷丁的西班牙青少年结核感染治疗方案

《Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica》：Rifapentine-based treatment of tuberculosis infection in Spanish adolescents

结核感染青少年预防治疗中采用每周两次的异烟肼联合利福喷汀视频观察疗法，克服常规治疗依从性差及药物获取障碍，实现100%治疗完成率及良好耐受性，证实新型短程方案在青少年中的可行性。

　　

Cristina Latre|Montserrat Ruiz|Carmen Garcia-Rebollo|Milena Peraita

传染病与系统炎症反应在儿科中的应用，西班牙巴塞罗那Sant Joan de Déu儿科研究所传染病与输入性病理学服务部门

摘要

引言

青少年结核病（TBI）患者进展为结核病风险较高，然而治疗依从性仍是一个挑战。

方法

病例系列描述。

结果

我们描述了一项实际应用经验：在接触者追踪研究中，对四名被诊断为TBI的青少年患者实施了每周12剂的异烟肼（INH）和利福喷丁（RPT）联合治疗方案，并采用视频监督下的治疗（VOT）方式。选择这种方案是因为日常服药方案和直接观察治疗（DOT）存在实际操作困难。利福喷丁作为进口药物，在三周内获得了批准。所有患者均完成治疗，依从性达到100%，且耐受性良好。

结论

我们的经验表明，尽管欧洲在利福喷丁的使用方面存在监管限制，但基于VOT的每周INH-RPT治疗方案在青少年中是可行、可耐受的，并且依从性较高。为了优化这一年龄段的结核病预防治疗，迫切需要扩大利福喷丁的可用范围并采用更创新的依从性管理策略，如VOT。

引言

患有结核病（TBI）的幼儿和青少年比成人更容易进展为结核病。¹结核病筛查策略和预防性治疗（TPT）的实施是世界卫生组织（WHO）制定的减少儿童和青少年结核病发病率和死亡率指南的重要组成部分。²与单用异烟肼（INH）相比，基于利福霉素的较短疗程方案因更高的依从性和相当的有效性及安全性而更受青睐。利福喷丁（RPT）的半衰期比利福平（RIF）长（分别为13小时对比2–3小时），它通过抑制DNA依赖性RNA聚合酶来杀灭细胞内外的结核分枝杆菌。过去十年中，利福喷丁已被纳入多种结核病治疗方案中，但在欧洲尚未普及。

病例系列描述

2024年1月，一名此前健康的17岁男孩被诊断出患有左下肺叶及支气管播散性的肺结核，其症状包括咳嗽、发热和进行性呼吸困难，病程持续两周。他接受了标准的6个月抗结核治疗方案。胃液培养结果确认为泛敏感型结核分枝杆菌。他的五名兄弟姐妹（家庭接触者）和两名堂表亲（非家庭接触者）也被建议接受检测。

讨论

2018年，WHO首次推荐对于2岁及以上的儿童和成人，采用每周12剂的INH和RPT联合治疗方案（疗程3个月），理想情况下通过直接观察治疗（DOT）进行。²后来，利福喷丁的仿制药上市，包括儿童友好的150毫克片剂和成人用固定剂量组合（每种300毫克），使得该方案的推广变得更加可行。因此，推荐适用范围扩展到了1007名2岁及以上的儿童，并将剂量调整至体重3公斤以下的儿童。

作者贡献

AN-J负责该研究的概念构思、监督和手稿撰写。AN-J、MR、CG-R和CF参与了患者管理，并协助数据整理、分析和手稿编辑。CL和MP负责药品物流和供应协调。所有作者均审阅并修改了手稿，同意对研究工作的所有方面负责。

伦理声明

本研究已获得当地伦理委员会的批准（参考编号ART-02-25），并已取得患者和家长的知情同意。

人工智能应用

在撰写过程中，作者使用了ChatGPT-4工具来提升语言质量并确保手稿的准确性。使用该工具后，作者对内容进行了必要的修订，并对出版物的内容承担全部责任。

资金支持

本研究部分得到了西班牙卡洛斯三世健康研究所（项目编号PI22/00766，资助对象为A.N-J）和西班牙肺病学与胸外科协会（项目编号169-2022，资助对象同样为A.N-J）的研究资助。

利益冲突

作者不存在需要披露的利益冲突。